- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01094808
Прегабалин и функция толстой кишки
Влияние прегабалина на сенсомоторную функцию толстой кишки у здоровых взрослых.
Это исследование проводится для оценки влияния прегабалина, препарата, одобренного для противосудорожной терапии и нейропатической боли, на функции толстой кишки и сенсорные функции у здоровых людей.
Конкретные гипотезы исследования были следующими: 1) прегабалин повышает пороги чувствительности, снижает рейтинги чувствительности и увеличивает податливость в ответ на растяжение баллона в толстой кишке; 2) прегабалин снижает фазовую и тоническую моторику толстой кишки в ответ на стандартизированный прием пищи; и 3) оценки ощущений ниже при более высокой податливости толстой кишки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лечение пациентов с синдромом раздраженного кишечника и хронической болью в животе совершенствуется с помощью нескольких эффективных вариантов лечения симптомов, связанных с дисфункцией кишечника и вздутием живота. Однако не существует одобренных или эффективных висцеральных анальгетиков центрального или периферического действия. Прегабалин был предложен для лечения висцеральной боли на основании фармакологического действия и эффективности при невропатической боли.
Это было исследование с участием здоровых взрослых, в котором сравнивали влияние перорального прегабалина в дозах 75 и 200 мг по сравнению с плацебо на чувствительность и сокращение толстой кишки с использованием проверенных методов.
Все участники были представлены в день исследования после ночной подготовки кишечника раствором для перорального лаважа толстой кишки и 12-часового голодания. Гибкая колоноскопия селезеночного изгиба была выполнена одним исследователем без седации. Баростатический катетер (изготовлен в клинике Майо, Рочестер, Миннесота), включающий шесть манометрических точечных датчиков, расположенных на расстоянии 5 см друг от друга, вводили в толстую кишку по проводнику, а полиэтиленовый баллон (длиной 10 см, цилиндрической формы с максимальным объемом 600 мл) вводили в толстую кишку. размещается в середине нисходящей или на стыке сигмовидной и нисходящей ободочной кишки. Баростат с жестким поршнем использовался для измерения внутрибаллонного давления и объема на протяжении всего исследования. После первоначального надувания до объема 75 мл, чтобы обеспечить раскрытие баллона, рабочее давление определялось как давление растяжения, при котором по показаниям баростата четко регистрировались дыхательные экскурсии, а внутрибаллонное давление устанавливалось на 2 мм рт. ст. выше минимального. давление растяжения. Кондиционирующее вздутие от 0 до 36 мм рт. ст. с шагом 4 мм рт. ст. каждые 15 секунд выполняли в течение 3 минут.
После 10-минутного периода уравновешивания растяжимость толстой кишки оценивали методом возрастания предела (линейное увеличение на 4 мм рт. ст. с интервалами в 30 секций). Во время оценки податливости толстой кишки участники сообщали о своих пороговых значениях для первого восприятия, газа и боли. После еще одного 10-минутного периода уравновешивания тонус толстой кишки натощак измеряли при рабочем давлении в течение 10-минутного периода.
Затем применяли фазовое растяжение в случайном порядке при 16, 24, 30 и 36 мм рт. ст. выше рабочего давления для измерения ощущения газа и боли. Каждое растяжение продолжалось 1 минуту, после чего следовал период уравновешивания при рабочем давлении в течение 2 минут. 100-миллиметровая визуальная аналоговая шкала (ВАШ) использовалась для оценки возбуждения и стресса, испытываемых каждым участником перед выполнением фазовых растяжений. Во время растяжения участники также использовали 100-мм ВАШ для оценки интенсивности газообразования и ощущения боли через 30 секунд после начала растяжения.
Податливость толстой кишки, тонус натощак, пороги давления для первого ощущения, газа и боли, а также баллы по ВАШ газа и боли во время фазового растяжения измеряли до введения исследуемого препарата и через 1 час после введения препарата. После постлекарственной оценки чувствительности с фазовым растяжением у каждого участника измерялась 30-минутная оценка тонуса толстой кишки натощак; это послужило отправной точкой для сравнения эффекта стандартного молочного коктейля объемом 750 мл в группах лечения. Постпрандиальный тонус измеряли в течение 60 минут, уделяя основное внимание первым 30 минутам. Когда запись была завершена, баллон сдули и осторожно потянули трубку.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины или женщины
Критерий исключения:
- Абдоминальная хирургия, кроме аппендэктомии, лапароскопической холецистэктомии, кесарева сечения, вагинальной или лапароскопической гистерэктомии или перевязки маточных труб
- Наличие в анамнезе хронических желудочно-кишечных или системных заболеваний, которые могут повлиять на перистальтику желудочно-кишечного тракта.
- Любая гипертония в анамнезе
- Использование лекарств, которые могут изменить моторику желудочно-кишечного тракта или взаимодействовать с исследуемыми лекарствами.
- Использование любого из исследуемых препаратов в течение последних 30 дней.
- Беременность
- Хроническая почечная недостаточность (креатинин сыворотки >1,5 мг/дл)
- Психиатрическая или психологическая дисфункция.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Прегабалин 75 мг
Субъекты, рандомизированные в эту группу, получали однократную дозу прегабалина 75 мг перорально.
|
Препарат, одобренный FDA (капсулы) в дозах 75 мг и 200 мг.
Другие имена:
Подготовка кишечника к раствору электролита полиэтиленгликоля
Другие имена:
|
Экспериментальный: Прегабалин 200 мг
Субъекты, рандомизированные в эту группу, получали однократную дозу прегабалина 200 мг перорально.
|
Препарат, одобренный FDA (капсулы) в дозах 75 мг и 200 мг.
Другие имена:
Подготовка кишечника к раствору электролита полиэтиленгликоля
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты, рандомизированные в эту группу, получали однократную дозу плацебо перорально.
|
Капсулы плацебо
Подготовка кишечника к раствору электролита полиэтиленгликоля
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Сенсорный порог боли
Временное ограничение: примерно через 60 минут после введения препарата
|
Сенсорный порог для первого восприятия боли измеряли путем пошагового надувания баллона с шагом 4 мм рт. ст. с интервалом 60 секунд.
Баллон помещали в середину нисходящей или на стыке сигмовидной и нисходящей ободочной кишки.
Во время этой оценки участников попросили сообщить, когда они впервые почувствовали боль.
Исследователь зафиксировал пороговое давление, при котором участники сообщали об этом ощущении.
|
примерно через 60 минут после введения препарата
|
Оценки ощущения боли и газов при растяжении на 30 мм рт. ст. выше исходного рабочего давления
Временное ограничение: Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Растяжение 30 мм рт. ст. относится к надуванию баллона, помещенного в середину нисходящей или на стыке сигмовидной и нисходящей ободочной кишки.
Боль и газообразование измеряли по отдельности с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) длиной 100 мм.
ВАШ не имеет заранее установленных отметок между крайними значениями.
Для ВАШ боли 0 означает отсутствие боли, а 100 мм означает сильную боль.
Для газовой ВАШ 0 означает отсутствие ощущения газа, а 100 мм означает сильное ощущение газа.
Исследователь измеряет отметку, сделанную участником, в миллиметрах и записывает это значение либо боли, либо газа.
|
Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Податливость толстой кишки
Временное ограничение: Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Податливость толстой кишки является мерой «жесткости» толстой кишки, то есть того, какое давление было необходимо, чтобы достичь половины максимального значения толстой кишки.
После введения катетера с баростатическим баллоном в середину или место соединения сигмовидной и нисходящей ободочной кишки баллон надували.
После начального кондиционирующего растяжения до 20 мм рт. ст. растяжимость толстой кишки измеряли путем ступенчатого надувания с шагом 4 мм рт. ст.
Податливость толстой кишки анализировали проверенным методом линейной интерполяции.
Давление при половинном максимальном объеме служит показателем податливости толстой кишки.
|
Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Постпрандиальный тонус толстой кишки [сообщается] как симметричный процент [изменения] в базовом объеме толстой кишки с помощью баллона баростата
Временное ограничение: Первые 30 минут после приема пищи и до приема пищи (30 минут)
|
Симметричное процентное снижение исходного объема баллона баростата толстой кишки в течение первых 30 минут после приема пищи (PP) с поправкой на препрандиальный (30 минут) тонус (симметричное процентное изменение = 100 * log_e [натощак / PP]).
Положительное симметричное процентное изменение отражает уменьшение объема баллона баростата, что указывает на снижение тонуса толстой кишки.
(Баллон был помещен в середине нисходящей или на стыке сигмовидной и нисходящей ободочной кишки.)
|
Первые 30 минут после приема пищи и до приема пищи (30 минут)
|
Индекс постпрандиальной моторики в течение 30 минут
Временное ограничение: Через 30 минут после еды
|
Индекс постпрандиальной моторики (МИ) за первые 30 минут, МИ = log_e [(количество сокращений * сумма амплитуд)+1]
|
Через 30 минут после еды
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Сенсорный порог для газа
Временное ограничение: Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Сенсорный порог для первого восприятия газа измеряли путем ступенчатого надувания баллона с шагом 4 мм рт. ст. с интервалом в 60 секунд.
(Баллон был помещен в середине нисходящей или на стыке сигмовидной и нисходящей ободочной кишки.)
Во время этой оценки участников попросили сообщить, когда они впервые почувствовали газ.
Исследователь зафиксировал пороговое давление, при котором участники сообщали об этом ощущении.
|
Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Оценка ощущения боли при растяжении 16, 24 и 36 мм рт. ст.
Временное ограничение: Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Растяжение в миллиметрах рт. ст. относится к баллону баростата, который был помещен в середину нисходящей или на стыке сигмовидной и нисходящей ободочной кишки.
Болевые ощущения измеряли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) длиной 100 мм.
ВАШ не имеет заранее установленных отметок между крайними значениями.
Для ВАШ боли 0 означает отсутствие боли, а 100 мм означает сильную боль.
Исследователь измеряет отметку, сделанную участником, в миллиметрах и записывает это значение боли.
|
Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Оценки ощущения газа при растяжении 16, 24 и 36 мм рт. ст.
Временное ограничение: Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Растяжение в миллиметрах рт. ст. относится к баллону баростата, который был помещен в середину нисходящей или на стыке сигмовидной и нисходящей ободочной кишки.
Ощущение газа измеряли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) длиной 100 мм.
ВАШ не имеет заранее установленных отметок между крайними значениями.
Для газовой ВАШ 0 означает отсутствие ощущения газа, а 100 мм означает сильное ощущение газа.
Исследователь измеряет отметку, сделанную участником, в миллиметрах и записывает это значение либо боли, либо газа.
|
Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Рейтинг газовой чувствительности, усредненный по 4 давлениям растяжения (16, 24, 30 и 36 мг рт. ст.)
Временное ограничение: Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Растяжение в миллиметрах рт. ст. относится к баллону баростата, который был помещен в середину нисходящей или на стыке сигмовидной и нисходящей ободочной кишки.
Ощущение газа измеряли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) длиной 100 мм.
ВАШ не имеет заранее установленных отметок между крайними значениями.
Для газовой ВАШ 0 означает отсутствие ощущения газа, а 100 мм означает сильное ощущение газа.
Исследователь измеряет отметку, сделанную участником, в миллиметрах и записывает это как значение газа.
Значения для 4 давлений растяжения были усреднены для этой меры результата.
|
Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Оценка болевой чувствительности, усредненная по 4 давлениям растяжения (16, 24, 30 и 36 мг рт. ст.)
Временное ограничение: Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Растяжение в миллиметрах рт. ст. относится к баллону баростата, который был помещен в середину нисходящей или на стыке сигмовидной и нисходящей ободочной кишки.
Болевые ощущения измеряли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) длиной 100 мм.
ВАШ не имеет заранее установленных отметок между крайними значениями.
Для ВАШ боли 0 означает отсутствие боли, а 100 мм означает сильную боль.
Исследователь измеряет отметку, сделанную участником, в миллиметрах и записывает это значение боли.
Значения для 4 давлений растяжения были усреднены для этой меры результата.
|
Примерно через 60 минут после введения препарата
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Iturrino J, Camilleri M, Busciglio I, Burton D, Zinsmeister AR. Effect of the alpha2delta ligand, pregabalin, on colonic sensory and motor functions in healthy adults. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011 Aug;301(2):G377-84. doi: 10.1152/ajpgi.00085.2011. Epub 2011 May 19.
- Iturrino J, Camilleri M, Busciglio I, Burton D, Zinsmeister AR. Sensations of gas and pain and their relationship with compliance during distension in human colon. Neurogastroenterol Motil. 2012 Jul;24(7):646-51, e275. doi: 10.1111/j.1365-2982.2012.01901.x. Epub 2012 Mar 6.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Противотревожные агенты
- Противосудорожные препараты
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Прегабалин
Другие идентификационные номера исследования
- 09-008469
- UL1RR024150 (Грант/контракт NIH США)
- R01DK079866 (Национальные институты здравоохранения США)
- 1RC1DK086182 (Национальные институты здравоохранения США)
- R01DK067071 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Здоровый
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiЗавершенныйПК в Healthy VolunteersФранция
-
Biotie Therapies Inc.PRA Health Sciences; Tandem Labs; Xceleron IncЗавершенныйН/Д, как Healthy VolunteersНидерланды
-
Newcastle UniversityЗавершенныйGI гликемический индекс здоровых добровольцев | Гликемическая нагрузка GL Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
CEN BiotechCEN Nutriment; Biovet Conseil; Amadeite SASЗавершенныйАнгедония в Healthy Volunteers
Клинические исследования Плацебо
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница