Pregabalina e função colônica

O tratamento de pacientes com síndrome do intestino irritável e dor abdominal crônica está avançando com várias opções eficazes para sintomas relacionados à disfunção intestinal e inchaço/distensão. No entanto, não há analgésicos viscerais de ação central ou periférica aprovados ou eficazes. A pregabalina tem sido proposta como tratamento para dor visceral, com base nas ações farmacológicas e eficácia na dor neuropática.

Este foi um ensaio de adultos saudáveis ​​para comparar os efeitos da pregabalina oral, 75 mg e 200 mg versus placebo na sensação e contração do cólon usando métodos validados.

Todos os participantes se apresentaram no dia do estudo após uma preparação intestinal durante a noite com uma solução de lavagem colônica oral e um jejum de 12 horas. A colonoscopia flexível da flexura esplênica foi realizada sem sedação por um investigador. O cateter barostato (construído na Mayo Clinic, Rochester, MN) incorporando seis sensores de pontos manométricos separados por 5 cm foi introduzido no cólon por meio de um fio-guia e o balão de polietileno (10 cm de comprimento, forma cilíndrica com volume máximo de 600 ml) foi localizado no meio descendente ou junção do sigmóide e cólon descendente. Um barostato de pistão rígido foi usado para medir a pressão intrabalão e o volume durante todo o estudo. Após uma insuflação inicial para um volume de 75 ml para garantir o desdobramento do balão, a pressão de operação foi identificada como a pressão de distensão na qual as excursões respiratórias foram registradas claramente a partir do traçado do barostato, e a pressão intrabalão foi ajustada 2 mm Hg acima do mínimo pressão de distensão. Uma distensão de condicionamento de 0 a 36 mm Hg em incrementos de 4 mm Hg a cada 15 segundos foi realizada durante um período de 3 minutos.

Após um período de equilíbrio de 10 minutos, a complacência colônica foi avaliada pelos métodos ascendentes de limite (aumentos tipo rampa de 4 mm Hg em intervalos de 30 seções). Durante a avaliação da complacência colônica, os participantes relataram seus limiares para primeira percepção, gás e dor. Após outro período de equilíbrio de 10 minutos, o tônus ​​colônico em jejum foi medido à pressão operacional por um período de 10 minutos.

Distensões fásicas de ordem aleatória foram então aplicadas a 16, 24, 30 e 36 mm Hg acima da pressão operacional para medir as sensações de gás e dor. Cada distensão durou 1 minuto e foi seguida por um período de equilíbrio na pressão operacional por 2 minutos. Uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm foi usada para avaliar a classificação de excitação e estresse experimentado por cada participante antes de realizar as distensões fásicas. Durante as distensões, os participantes também usaram a EVA de 100 mm para avaliar a intensidade dos gases e a percepção da dor 30 segundos após o início da distensão.

Complacência colônica, tônus ​​em jejum, limiares de pressão para primeira percepção, gás e dor, e escores VAS de gás e dor durante as distensões fásicas foram medidos antes da administração da medicação do estudo e 1 hora após a administração da droga. Após a avaliação pós-droga da sensação com distensões fásicas, uma avaliação de 30 minutos do tônus ​​colônico em jejum foi medida em cada participante; isso forneceu uma linha de base para comparar o efeito de uma refeição padrão de milk-shake de chocolate de 750 ml entre os grupos de tratamento. O tônus ​​pós-prandial foi medido ao longo de 60 minutos, com foco principal nos primeiros 30 minutos. Quando a gravação foi concluída, o balão foi esvaziado e o tubo removido por tração suave.