CXL-1020:n annosta määrittävä tutkimus potilailla, joilla on systolinen sydämen vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu satunnaistukseen, potilaan TÄYTYY:

• olla mies tai postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili nainen, joka tarvitsee sairaalahoitoa ja 18-85-vuotias
• Ei vaadi välitöntä välitöntä hoitoa tavanomaisilla parenteraalisilla inotroopeilla tai verisuonia laajentavilla lääkkeillä
• Saat tavanomaisia ​​sydämen vajaatoiminnan taustahoitoja ohjeiden mukaisesti, mutta et saa oraalista annosta hemodynaamisesti aktiivista hoitoa tai diureettia 3 tunnin sisällä hemodynaamisten lähtötilanteiden arvioinnista
• sinulla on krooninen systolinen sydämen vajaatoiminta, joka johtuu primaarisesta/idiopaattisesta laajentuneesta kardiomyopatiasta, sepelvaltimotaudista tai verenpaineesta
• Non-invasiiviseen kerrokseen B sisällyttämistä varten vasemman kammion ejektiofraktio (48 tunnin sisällä ennen annostelua) on ≤ 35 % arvioituna lähtötilanteen 2D-kaikukardiogrammista
• Invasiivisiin kerrostumiin A ja C sisällyttämistä varten hemodynaamiset perusarvot (kolmen peräkkäisen CI-mittauksen keskiarvo, jotka on otettu 1 tunnin sisällä ennen annostelua 10 %:n etäisyydellä toisistaan, keskimääräisen CI:n ollessa pienempi tai yhtä suuri (≤) 2,5 l/min JA keskimääräinen PCWP on yli 20 mmHg
• Kohonnut lähtötason BNP on vähintään 400 pg/ml kaikissa protokollaosissa
• Pyydä ymmärtämään oikeudenkäynnin luonne ja olemaan valmis osallistumaan kirjallisen tietoisen suostumuksen mukaisesti
• Haluaa ja pystyä noudattamaan sairaala- ja avohoitotutkimusprotokollan vaatimuksia tutkimuksen keston ajan (hoito plus 30 seurantaa päivinä)
• Jos nainen on postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili, steriiliyden vahvistus (postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili vähintään 6 kuukautta; postmenopausaaliset henkilöt tarvitsevat virtsaraskaustestin vahvistusta varten)
• Jos hedelmällinen mies, hänen on käytettävä kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kondomi ja siittiöitä tappava aine, vaikka kumppani(t) käyttäisivät ehkäisyä) 10 päivän ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen ja lisäksi suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 10 päivään sen jälkeen. osallistuminen tutkimukseen
• Sinulla on oltava negatiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta ja negatiivinen etanolihengitystesti tai verikoe lähtötilanteessa ennen annostelua
• Sinulla on vaaditut paikallisen laboratorion turvallisuustiedot vaaditun protokollan sisällä tai paikallisen laboratorion ei-sulkemattomilla alueilla ennen annostelua

• Saattaa saada ICD-, Bi V- tai taajuudensäätötahdistusta satunnaistamisen yhteydessä, kunhan asetuksissa ei ole odotettavissa muutoksia tutkimuslääkkeen antamispäivän aikana

  • Poissulkemiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu satunnaistukseen, potilas EI SAA:

• olet osallistunut mihin tahansa lääketutkimukseen, SERCa-geeniterapiaan tai solusydänsiirtotutkimukseen 30 päivän aikana ennen satunnaistamista tai olet aiemmin saanut CXL-1020-hoitoa
• olet saanut parenteraalisen tai oraalisen annoksen diureetteja tai muuta hemodynaamisesti aktiivista hoitoa 3 tunnin sisällä hemodynaamisen lähtötilanteen arvioinnista
• olet saanut suonensisäisiä inotrooppeja, inodilaattoreita tai verisuonia laajentavia aineita (amrinonia, digoksiinia, dopamiinia, dobutamiinia, enoksimonia, levosimendaania, milrinonia, nesiritidiä, nitroglyseriiniä tai nitroprussidia) yli 4 tunnin ajan ja 12 tunnin sisällä ennen satunnaistamista tutkimuslääkehoitoon
• Syke on < 50 tai ≥ 90 lyöntiä minuutissa ennen satunnaistamista
• verenpaine > 150 systolinen ja/tai > 95 diastolinen mmHg lähtötilanteessa ennen satunnaistamista
• Systolinen verenpaine on alle 100 mmHg lähtötilanteessa ennen satunnaistamista
• sinulla on eteisvärinä/lepatus satunnaistamisen aikana tai sinulla on äskettäin esiintynyt ajoittaista A-värinää/lepatusta edellisen viikon aikana
• sinulla on kestämätön VT (HR > 120 lyöntiä/min) vähintään 10 lyöntiä vuodevalvonnan aikana ennen satunnaistamista tai liiallinen VPB tai monimutkainen kammion ektoopia, joka ylittää 10 lyöntiä minuutissa 2 minuutin rytminauhalla, joka on otettu 10 minuutin sisällä ennen satunnaistamista
• Sinulla on ollut onnistunut sydämen elvytys viimeisen 2 vuoden aikana. (Sopimattomat ICD-sammutukset ei-tappavien rytmihäiriöiden vuoksi eivät ole poissulkevia)
• olla sairaalahoidossa akuutin sepelvaltimon oireyhtymän tai akuutin sydäninfarktin vuoksi viimeisten 90 päivän aikana ennen satunnaistamista
• sinulla on ollut aivohalvaus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Sinulla on samanaikainen CCS-luokan III tai IV angina pectoris
• Ole potilas, jonka sydämen vajaatoiminnan etiologia johtuu joko rajoittavasta/obstruktiivisesta kardiomyopatiasta, idiopaattisesta hypertrofisesta kardiomyopatiasta (millä tahansa seinämän paksuudella > 1,8 cm) tai korjaamattomasta vaikeasta läppäsairaudesta
• Saat samanaikaisesti suun kautta tai parenteraalista hoitoa muilla rytmihäiriölääkkeillä kuin amiodaronilla tai dronedaronilla. (vain suun kautta annettava hoito on sallittu näille aineille)
• Echokardiografiaikkunat eivät sovellu kaikuarviointiin (koskee vain kerrosta B)
• Seulonta- tai perusseerumin Na < 130 mekv/l tai > 145 mekv/l; seerumin K < 3,5 mekv/l tai > 5,5 mekv/l; seerumin Ca < 7,5 mg/dl tai > 10,2 mg/dl; tai seerumin Mg < 1,6 mekv/l tai > 3,0 mekv/l, tai digoksiinitaso yli 1 ng/ml
• seerumin kreatiniinin perusarvo on > 2,5 mg/dl; ALT tai AST > 3 kertaa normaalin yläraja; tai hemoglobiini < 10 g/dl
• olet ottanut etanolia 24 tunnin sisällä (positiivinen etanolihengitystesti tai verikoe) tai PDE5-estäjää 96 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
• Sinulla on muita kliinisesti merkittäviä laboratorio- tai lääketieteellisiä sairauksia, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan sopimattomaksi arvioitavaksi tutkimuksessa
• Saat lääkettä, jolla odotetaan olevan kliinisesti merkittävä farmakokineettinen yhteisvaikutus CXL-1020:n kanssa, kuten tutkimuslääke-esiteessä (IDB) on määritelty.
• Ole sydänlihaksen kiinnityslaitteen tai läpän vastaanottaja
• Odotettavissa oleva elossaoloaika on alle 90 päivää mistä tahansa syystä Huomautus: Potilaat, jotka saavat sydämen uudelleensynkronointihoitoa HF:n vuoksi, ovat kelvollisia, eikä sydämentahdistimen asetuksia ole muutettu tämän sairaalahoidon aikana, ja ne voidaan jättää ennalleen tutkimukseen.