En dosedefinerende studie av CXL-1020 hos pasienter med systolisk hjertesvikt

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for randomisering, MÅ en pasient:

• Være en mann eller postmenopausal eller kirurgisk steril kvinne som trenger utredning eller behandling og være mellom 18 og 85 år
• Krever ikke umiddelbar akutt behandling med konvensjonelle parenterale inotroper eller vasodilatorer
• Får standard bakgrunnsbehandlinger for hjertesvikt som angitt, men får ikke en oral dose av hemodynamisk aktiv behandling eller vanndrivende middel innen 3 timer etter hemodynamiske vurderinger.
• Har kronisk systolisk HF på grunn av primær/idiopatisk utvidet kardiomyopati, koronararteriesykdom eller hypertensjon
• For inkludering i det ikke-invasive strata B, ha en baseline (innen 48 timer før dosering) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 35 % estimert fra et baseline 2D-ekkokardiogram
• For inkludering i de invasive lagene A og C, ha hemodynamiske grunnverdier (gjennomsnitt av 3 påfølgende CI-målinger tatt innen 1 time før dosering innen 10 % av hverandre med en gjennomsnittlig KI på mindre enn eller lik (≤) 2,5 l/min. OG en gjennomsnittlig PCWP på mer enn 20 mmHg
• Ha en forhøyet baseline BNP på minst 400 pg/ml i alle protokollstrata
• Være i stand til å forstå arten av rettssaken og være villig til å delta som dokumentert ved skriftlig informert samtykke
• Være villig og i stand til å overholde kravene til protokollen for poliklinisk og poliklinisk studie i løpet av studien (behandling pluss 30 oppfølginger på dager)
• Hvis en postmenopausal eller kirurgisk steril kvinne, bekreftelse av sterilitetsstatus (postmenopausal eller kirurgisk steril i minst 6 måneder; postmenopausale personer vil kreve en uringraviditetstest for bekreftelse)
• Hvis en fertil mann, må bruke 2 godkjente prevensjonsmetoder (et kondom og et sæddrepende middel, selv om partner(e) bruker prevensjon) i 10 dager etter deltakelse i studien og videre godta å ikke donere sæd i 10 dager etter deltakelse i studien
• Må ha en negativ urinprøve for misbruk av rusmidler og en negativ etanolpusteprøve eller blodprøve ved baseline før dosering
• Ha nødvendige lokale laboratoriesikkerhetsdata innenfor protokollen som kreves eller lokale laboratorieområder som ikke ekskluderer før dosering

• Kan motta ICD-, Bi V-stimulering eller frekvenskontrollstimulering på randomiseringstidspunktet så lenge det ikke forventes noen endring av innstillingene innen dagen for administrasjon av studiemedikamentet

  • Ekskluderingskriterier:

For å være kvalifisert for randomisering, MÅ en pasient IKKE:

• Har deltatt i en legemiddelstudie, SERCa-genterapi eller cellulær myokardtransplantasjonsstudie innen 30 dager før randomisering eller har tidligere mottatt behandling med CXL-1020
• Har mottatt en parenteral eller oral dose diuretika eller annen hemodynamisk aktiv terapi innen 3 timer etter den hemodynamiske baseline-vurderingen
• Har mottatt intravenøse inotroper, inodilatatorer eller vasodilatorer (amrinon, digoksin, dopamin, dobutamin, enoximon, levosimendan, milrinon, nesiritid, nitroglyserin eller nitroprussid) i mer enn 4 timer og innen 12 timer før randomisering til behandling med studiemedisin
• Ha en hjertefrekvens <50 eller ≥ 90 BPM ved baseline før randomisering
• Ha et blodtrykk >150 systolisk og/eller >95 diastolisk mmHg ved baseline før randomisering
• Ha et systolisk blodtrykk på mindre enn 100 mmHg ved baseline før randomisering
• Være i atrieflimmer/fladder på tidspunktet for randomisering eller har en historie med nylig intermitterende A-fib/fladder i løpet av forrige uke
• Ha ikke-vedvarende VT (HR > 120 slag per minutt) på 10 slag eller mer under nattovervåking før randomisering eller overdreven VPB eller kompleks multifokal ventrikulær ektopi som overstiger 10 slag per minutt på en 2-minutters rytmestrip tatt innen 10 minutter før randomisering
• Har en historie med vellykket hjerte-redning i løpet av de siste 2 årene. (Upassende ICD-skyting for ikke-dødelige arytmier er ikke ekskluderende)
• Være innlagt på sykehus med akutt koronarsyndrom eller akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 90 dagene før randomisering
• Har en historie med hjerneslag (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen seks måneder før randomisering
• Har en samtidig historie med CCS klasse III eller IV angina
• Være en pasient hvis HF-etiologi kan tilskrives enten restriktiv/obstruktiv kardiomyopati, idiopatisk hypertrofisk kardiomyopati (som definert av enhver veggtykkelse > 1,8 cm) eller ukorrigert alvorlig klaffesykdom
• Får samtidig oral eller parenteral behandling med andre antiarytmika enn amiodaron eller dronedaron. (kun oral terapi er tillatt for disse midlene)
• Har uegnede ekkokardiografiske vinduer for ekkovurderingene (gjelder kun for lag B)
• Ha en screening eller baseline serum Na < 130 mEq/l eller > 145 mEq/l; et serum K < 3,5 mekv/l eller > 5,5 mekv/l; et serum Ca < 7,5 mg/dl eller > 10,2 mg/dl; eller et serum Mg < 1,6 mEq/l eller > 3,0 mEq/l., eller et digoksinnivå over 1 ng/ml
• Har en baseline serumkreatinin > 2,5 mg/dl; en ALAT eller AST >3 ganger øvre normalgrense; eller et hemoglobin < 10 g/dl
• Har tatt etanol innen 24 timer (med en positiv etanolpusteprøve eller blodprøve) eller en PDE5-hemmer innen 96 timer etter administrering av studiemedisin
• Har andre klinisk signifikante laboratorie- eller medisinske tilstander som etter etterforskerens mening gjør pasienten uegnet for evaluering i studien
• Får et legemiddel som forventes å ha potensiale for en klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon med CXL-1020, som definert i studiebrosjyren (IDB).
• Vær mottaker av en myokardbegrensningsanordning eller klaff
• Ha en forventet overlevelse på mindre enn 90 dager uansett årsak. Merk: Pasienter som får hjerteresynkroniseringsterapi for HF er kvalifisert, og pacemakerinnstillingene er ikke endret på denne sykehusinnleggelsen og kan stå uendret for studien.