Une étude déterminant la dose de CXL-1020 chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique

Critère d'intégration:

Pour être éligible à la randomisation, un patient DOIT :

• Être un homme ou une femme ménopausée ou chirurgicalement stérile nécessitant une évaluation ou un traitement en milieu hospitalier et avoir entre 18 et 85 ans
• Ne nécessite pas de traitement urgent immédiat avec des inotropes parentéraux conventionnels ou des vasodilatateurs
• Recevoir des traitements de fond standard pour l'insuffisance cardiaque, comme indiqué, mais ne pas recevoir de dose orale d'un traitement hémodynamiquement actif ou d'un diurétique dans les 3 heures suivant les évaluations hémodynamiques de base
• Avoir une IC systolique chronique due à une cardiomyopathie dilatée primaire / idiopathique, une maladie coronarienne ou une hypertension
• Pour l'inclusion dans la strate non invasive B, avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche de base (dans les 48 heures précédant l'administration) ≤ 35 % estimée à partir d'une échocardiographie 2D de base
• Pour l'inclusion dans les strates invasives A et C, avoir des valeurs hémodynamiques de base (moyenne de 3 mesures consécutives de l'IC prises dans les 1 heures précédant l'administration à moins de 10 % l'une de l'autre avec un IC moyen inférieur ou égal à (≤) 2,5 L/min ET un PCWP moyen supérieur à 20 mmHg
• Avoir un BNP de base élevé d'au moins 400 pg/ml dans toutes les strates du protocole
• Être capable de comprendre la nature de l'essai et être disposé à participer comme documenté par un consentement éclairé écrit
• Être disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole d'étude en hospitalisation et en ambulatoire pendant la durée de l'étude (traitement plus 30 jours de suivi)
• S'il s'agit d'une femme post-ménopausée ou chirurgicalement stérile, confirmation de l'état de stérilité (post-ménopause ou chirurgicalement stérile depuis au moins 6 mois ; les sujets post-ménopausiques auront besoin d'un test de grossesse urinaire pour confirmation)
• Si un homme fertile, doit utiliser 2 méthodes contraceptives approuvées (un préservatif et un agent spermicide, même si le ou les partenaires utilisent un contraceptif) pendant 10 jours après la participation à l'étude et accepter en outre de ne pas donner de sperme pendant 10 jours après participation à l'étude
• Doit avoir un test d'urine négatif pour les drogues d'abus et un test respiratoire à l'éthanol ou un test sanguin négatif au départ avant le dosage
• Avoir les données de sécurité du laboratoire local requises dans le protocole requis ou les plages non exclusives du laboratoire local avant le dosage

• Peut recevoir un DAI, une stimulation BiV ou une stimulation de contrôle de la fréquence au moment de la randomisation tant qu'aucune modification des paramètres n'est prévue dans la journée de l'administration du médicament à l'étude

  • Critère d'exclusion:

Pour être éligible à la randomisation, un patient NE DOIT PAS :

• Avoir participé à une étude de médicament expérimental, à une thérapie génique SERCa ou à une étude de transplantation myocardique cellulaire dans les 30 jours précédant la randomisation ou avoir déjà reçu un traitement avec CXL-1020
• Avoir reçu une dose parentérale ou orale de diurétiques ou d'un autre traitement hémodynamiquement actif dans les 3 heures suivant l'évaluation hémodynamique de base
• Avoir reçu des inotropes, des inodilatateurs ou des vasodilatateurs par voie intraveineuse (amrinone, digoxine, dopamine, dobutamine, énoximone, lévosimendan, milrinone, nésiritide, nitroglycérine ou nitroprussiate) pendant plus de 4 heures et dans les 12 heures précédant la randomisation au traitement avec le médicament à l'étude
• Avoir une fréquence cardiaque <50 ou ≥ 90 BPM au départ avant la randomisation
• Avoir une pression artérielle> 150 systolique et / ou> 95 mmHg diastolique au départ avant la randomisation
• Avoir une pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg au départ avant la randomisation
• Être en fibrillation/flutter auriculaire au moment de la randomisation ou avoir des antécédents de fib/flutter A intermittents récents au cours de la semaine précédente
• Avoir une TV non soutenue (FC > 120 bpm) de 10 battements ou plus pendant la surveillance au chevet du patient avant la randomisation ou des VPB excessifs ou une ectopie ventriculaire multifocale complexe dépassant 10 battements par minute sur une bande de rythme de 2 minutes prise dans les 10 minutes précédant la randomisation
• Avoir des antécédents de réanimation cardiaque réussie au cours des 2 dernières années. (Les déclenchements inappropriés du DAI pour les arythmies non mortelles ne sont pas exclusifs)
• Être hospitalisé avec un syndrome coronarien aigu ou un infarctus aigu du myocarde au cours des 90 jours précédant la randomisation
• Avoir des antécédents d'AVC (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT) dans les six mois précédant la randomisation
• Avoir des antécédents concomitants d'angine de poitrine CCS de classe III ou IV
• Être un patient dont l'étiologie de l'IC est attribuable soit à une cardiomyopathie restrictive/obstructive, soit à une cardiomyopathie hypertrophique idiopathique (telle que définie par toute épaisseur de paroi > 1,8 cm) ou à une maladie valvulaire sévère non corrigée
• Recevoir un traitement oral ou parentéral concomitant avec des médicaments antiarythmiques autres que l'amiodarone ou la dronédarone. (seule la thérapie orale est autorisée pour ces agents)
• Avoir des fenêtres échocardiographiques inappropriées pour les évaluations Echo (s'applique uniquement à Strata B)
• Avoir un Na sérique de dépistage ou de référence < 130 mEq/l ou > 145 mEq/l ; un K sérique < 3,5 mEq/l ou > 5,5 mEq/l ; un Ca sérique < 7,5 mg/dl ou > 10,2 mg/dl ; ou un Mg sérique < 1,6 mEq/l ou > 3,0 mEq/l., ou un taux de digoxine supérieur à 1ng/ml
• Avoir une créatinine sérique de base > 2,5 mg/dl ; un ALT ou AST> 3 fois la limite supérieure normale ; ou une hémoglobine < 10 g/dl
• Avoir pris de l'éthanol dans les 24 heures (avec un test respiratoire à l'éthanol ou un test sanguin positif) ou un inhibiteur de la PDE5 dans les 96 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
• Avoir d'autres conditions de laboratoire ou médicales cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le patient inapte à l'évaluation dans l'étude
• Recevoir un médicament susceptible d'avoir une interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec le CXL-1020, tel que défini dans la brochure sur les médicaments expérimentaux (IDB).
• Être le destinataire d'un dispositif de contention myocardique ou d'un lambeau
• Avoir une survie anticipée inférieure à 90 jours pour quelque raison que ce soit