収縮期心不全患者における CXL-1020 の用量設定研究

包含基準:

ランダム化の対象となるためには、患者は次のことを行う必要があります。

• 入院による評価または治療が必要な男性、閉経後または外科的に不妊の女性であり、年齢が18歳から85歳までである
• 従来の非経口強心薬や血管拡張薬による即時緊急治療は必要ありません
• 指示に従って標準的な背景心不全治療を受けているが、ベースライン血行力学的評価の3時間以内に血行力学的に活性な治療または利尿薬の経口投与を受けていない
• 原発性/特発性拡張型心筋症、冠状動脈疾患、または高血圧が原因の慢性収縮期心不全を患っている
• 非侵襲性層 B に含めるには、ベースライン (投与前 48 時間以内) の左心室駆出率がベースライン 2D 心エコー図から推定されて 35% 以下である必要があります。
• 侵襲性層 A および C に含めるには、ベースライン血行動態値 (投与前 1 時間以内に取得した 3 回の連続 CI 測定値の平均値が相互に 10% 以内であり、平均 CI が 2.5L/分以下 (≤)かつ平均 PCWP が 20mmHg を超える
• すべてのプロトコル階層でベースライン BNP が少なくとも 400pg/ml 上昇している
• 治験の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントに記載された通りに喜んで参加できること
• 研究期間中の入院患者および外来患者の研究プロトコルの要件に喜んで従うことができること（治療と1日あたり30回のフォローアップ）
• 閉経後または外科的に不妊の女性の場合、不妊状態の確認（閉経後または外科的に少なくとも6か月間不妊であること。閉経後の被験者は確認のために尿妊娠検査が必要です）。
• 妊娠可能な男性の場合は、研究参加後10日間、承認された2つの避妊法（パートナーが避妊を行っている場合でも、コンドームと殺精子剤）を使用しなければならず、さらに研究参加後10日間は精子を提供しないことに同意する必要があります。研究への参加
• 投与前のベースラインで乱用薬物の尿検査が陰性、エタノール呼気検査または血液検査が陰性である必要がある
• 投与前に、必要なプロトコールまたはローカルラボの非除外範囲内のローカルラボの安全性データが必要であること

• 治験薬投与当日に設定の変更が予想されない限り、ランダム化時にICD、Bi Vペーシング、またはレートコントロールペーシングを受けている可能性があります

  • 除外基準:

ランダム化の対象となるためには、患者は次のことを行ってはなりません:

• -ランダム化前の30日以内に治験薬研究、SERCa遺伝子治療または細胞心筋移植研究に参加したことがある、または以前にCXL-1020による治療を受けたことがある
• -ベースライン血行力学的評価から3時間以内に利尿薬または他の血行力学的に活性な療法の非経口または経口投与を受けたことがある
• -治験薬による治療へのランダム化前の4時間以上および12時間以内に、静脈内強心薬、強壮薬または血管拡張薬（アムリノン、ジゴキシン、ドーパミン、ドブタミン、エノキシモン、レボシメンダン、ミルリノン、ネシリチド、ニトログリセリンまたはニトロプルシド）を投与されている
• ランダム化前のベースラインで心拍数が 50 BPM 未満または 90 BPM 以上である
• 無作為化前のベースラインで血圧が収縮期150mmHg以上および/または拡張期95mmHg以上である
• ランダム化前のベースラインでの収縮期血圧が100 mmHg未満である
• ランダム化時に心房細動/心房粗動を患っている、または先週以内に最近断続的なA-fib/心房粗動の病歴がある
• -無作為化前のベッドサイドモニタリング中に10拍以上の非持続性VT（心拍数>120bpm）がある、または無作為化前10分以内に採取した2分間のリズムストリップで毎分10拍を超える過剰なVPBまたは複雑な多焦点性心室異所性がある。
• 過去2年以内に心臓蘇生に成功した経歴がある。 (非致死性不整脈に対する不適切な ICD 点火は除外されない)
• -ランダム化前の過去90日間に急性冠症候群または急性心筋梗塞で入院している
• -ランダム化前の6か月以内に脳卒中（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴がある
• CCSクラスIIIまたはIV狭心症の同時病歴がある
• HFの病因が拘束型/閉塞型心筋症、特発性肥大型心筋症（壁の厚さが1.8cmを超えることで定義される）、または未矯正の重度の弁膜症のいずれかに起因する患者であること
• アミオダロンまたはドロネダロン以外の抗不整脈薬との併用経口または非経口治療を受けている。 （これらの薬剤については経口治療のみが許可されています）
• エコー評価に不適切な心エコー検査ウィンドウがある (層 B にのみ適用)
• スクリーニングまたはベースラインの血清Na < 130 mEq/l または > 145 mEq/l がある。血清K < 3.5 mEq/lまたは> 5.5 mEq/l;血清Ca < 7.5 mg/dlまたは> 10.2 mg/dl;または血清Mg < 1.6 mEq/lまたは> 3.0 mEq/l、または1ng/mlを超えるジゴキシンレベル
• ベースラインの血清クレアチニンが 2.5 mg/dl 以上である。 ALTまたはASTが正常上限の3倍を超えている。またはヘモグロビン < 10 g/dl
• -治験薬投与後24時間以内にエタノールを摂取している（エタノール呼気検査または血液検査が陽性）、または治験薬投与後96時間以内にPDE5阻害剤を摂取している
• -治験責任医師の意見では、患者が研究での評価に不適当であると判断する、その他の臨床的に重要な臨床検査または病状を患っている
• 治験薬パンフレット (IDB) で定義されているように、CXL-1020 との臨床的に重要な薬物動態学的相互作用の可能性があると予想される薬剤を投与されている。
• 心筋拘束装置または心筋弁の装着者であること
• 何らかの理由で予想される生存期間が90日未満である 注: 心不全に対する心臓再同期療法を受けている患者が適格であり、今回の入院ではペースメーカーの設定は変更されておらず、研究では変更しないままでかまいません。