Исследование определения дозы CXL-1020 у пациентов с систолической сердечной недостаточностью

Критерии включения:

Чтобы иметь право на рандомизацию, пациент ДОЛЖЕН:

• Быть мужчиной или женщиной в постменопаузе или хирургически стерильной женщиной, нуждающейся в стационарном обследовании или лечении, и быть в возрасте от 18 до 85 лет.
• Не требуют немедленного неотложного лечения традиционными парентеральными инотропами или вазодилататорами.
• Получать стандартную фоновую терапию сердечной недостаточности, как указано, но не получать пероральную дозу гемодинамически активного лечения или диуретика в течение 3 часов после исходной оценки гемодинамики.
• Имеют хроническую систолическую СН из-за первичной/идиопатической дилатационной кардиомиопатии, ишемической болезни сердца или гипертонии
• Для включения в неинвазивную группу B необходимо иметь исходную (в течение 48 часов до введения дозы) фракцию выброса левого желудочка ≤ 35%, рассчитанную по исходной 2D-эхокардиограмме.
• Для включения в инвазивные слои A и C необходимо иметь исходные гемодинамические значения (среднее значение 3 последовательных измерений ДИ, проведенных в течение 1 часа перед введением дозы, в пределах 10% друг от друга, при этом средний ДИ меньше или равен (≤) 2,5 л/мин. И средний PCWP более 20 мм рт.ст.
• Иметь повышенный базовый уровень BNP не менее 400 пг/мл во всех слоях протокола
• Быть способным понять характер испытания и быть готовым к участию, что подтверждается письменным информированным согласием.
• Быть готовым и способным соблюдать требования протокола стационарного и амбулаторного исследования на протяжении всего исследования (лечение плюс 30 последующих дней наблюдения)
• Если женщина находится в постменопаузе или хирургически бесплодна, подтверждение статуса бесплодия (постменопауза или хирургическая стерильность в течение не менее 6 месяцев; женщинам в постменопаузе потребуется тест мочи на беременность для подтверждения)
• Если фертильный мужчина должен использовать 2 одобренных метода контрацепции (презерватив и спермицид, даже если партнер(ы) использует противозачаточные средства) в течение 10 дней после участия в исследовании, а также согласиться не сдавать сперму в течение 10 дней после участие в исследовании
• Должен быть отрицательный анализ мочи на наркотики и отрицательный анализ дыхания на этанол или анализ крови на исходном уровне перед дозированием
• Иметь необходимые данные о безопасности местной лаборатории в пределах требуемого протокола или неисключительных диапазонов местной лаборатории перед дозированием

• Может получать ИКД, Bi-V электрокардиостимуляцию или электрокардиостимуляцию с контролем ЧСС во время рандомизации, если не ожидается никаких изменений настроек в течение дня введения исследуемого препарата.

  • Критерий исключения:

Чтобы иметь право на рандомизацию, пациент НЕ ДОЛЖЕН:

• Принимали участие в любом экспериментальном исследовании лекарств, генной терапии SERCa или исследовании трансплантации клеточного миокарда в течение 30 дней до рандомизации или ранее получали терапию с помощью CXL-1020.
• Получали парентерально или перорально дозу диуретиков или другой гемодинамически активной терапии в течение 3 часов после исходной гемодинамической оценки
• Получали внутривенно инотропные средства, инодилататоры или сосудорасширяющие средства (амринон, дигоксин, допамин, добутамин, эноксимон, левосимендан, милринон, несиритид, нитроглицерин или нитропруссид) в течение более 4 часов и в течение 12 часов до рандомизации для лечения исследуемым препаратом.
• Иметь частоту сердечных сокращений <50 или ≥ 90 ударов в минуту на исходном уровне до рандомизации
• Иметь артериальное давление > 150 систолического и/или > 95 диастолического мм рт. ст. на исходном уровне до рандомизации
• Иметь систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст. на исходном уровне до рандомизации
• Наличие мерцательной аритмии/трепетания предсердий на момент рандомизации или наличие в анамнезе недавней перемежающейся А-фибрилляции/трепетания предсердий в течение предыдущей недели
• Иметь неустойчивую ЖТ (ЧСС > 120 ударов в минуту) с частотой 10 ударов или более во время прикроватного мониторирования до рандомизации или чрезмерную ЖЭ или сложную мультифокальную желудочковую эктопию, превышающую 10 ударов в минуту на 2-минутной полосе ритма, взятой в течение 10 минут до рандомизации
• Иметь в анамнезе успешную сердечную реанимацию в течение последних 2 лет. (Неправильное срабатывание ИКД при несмертельных аритмиях не является исключением)
• Быть госпитализированным с острым коронарным синдромом или острым инфарктом миокарда в течение предшествующих 90 дней до рандомизации
• Наличие в анамнезе инсульта (ИТА) или транзиторной ишемической атаки (ТИА) в течение шести месяцев до рандомизации
• Наличие в анамнезе стенокардии III или IV класса CCS.
• Быть пациентом, чья этиология СН связана либо с рестриктивной/обструктивной кардиомиопатией, идиопатической гипертрофической кардиомиопатией (что определяется любой толщиной стенки > 1,8 см), либо с некорригированным тяжелым клапанным пороком
• Получать сопутствующую пероральную или парентеральную терапию любыми антиаритмическими препаратами, кроме амиодарона или дронедарона. (для этих средств разрешена только пероральная терапия)
• Имеют неподходящие эхокардиографические окна для оценок Эхо (относится только к слою B)
• Иметь скрининговый или исходный уровень Na в сыворотке < 130 мэкв/л или > 145 мэкв/л; K сыворотки < 3,5 мэкв/л или > 5,5 мэкв/л; Са в сыворотке < 7,5 мг/дл или > 10,2 мг/дл; или сывороточный Mg < 1,6 мэкв/л или > 3,0 мэкв/л, или уровень дигоксина выше 1 нг/мл
• Иметь исходный уровень креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл; АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают верхний предел нормы; или гемоглобин < 10 г/дл
• Принимали этанол в течение 24 часов (при положительном этаноловом дыхательном тесте или анализе крови) или ингибитор ФДЭ-5 в течение 96 часов после приема исследуемого препарата.
• Наличие других клинически значимых лабораторных или медицинских состояний, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для оценки в исследовании.
• Получать лекарство, которое, как ожидается, обладает потенциалом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с CXL-1020, как определено в брошюре об исследуемом лекарственном средстве (IDB).
• Быть получателем устройства ограничения миокарда или лоскута
• Ожидаемая выживаемость менее 90 дней по любой причине. Примечание. Пациенты, получающие сердечную ресинхронизирующую терапию по поводу СН, имеют право на участие, а настройки кардиостимулятора не были изменены при этой госпитализации и могут быть оставлены без изменений для исследования.