Un estudio de definición de dosis de CXL-1020 en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para la aleatorización, un paciente DEBE:

• Ser hombre o mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente que requiera evaluación o tratamiento como paciente hospitalizado y tener entre 18 y 85 años de edad
• No requiere tratamiento de emergencia inmediato con inotrópicos o vasodilatadores parenterales convencionales
• Estar recibiendo terapias estándar para la insuficiencia cardíaca según lo indicado, pero no recibir una dosis oral de un tratamiento hemodinámicamente activo o diurético dentro de las 3 horas posteriores a las evaluaciones hemodinámicas iniciales.
• Tiene IC sistólica crónica debido a miocardiopatía dilatada primaria/idiopática, enfermedad de las arterias coronarias o hipertensión
• Para la inclusión en los estratos B no invasivos, tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inicial (dentro de las 48 horas previas a la dosificación) ≤ 35 % estimada a partir de un ecocardiograma 2D inicial
• Para la inclusión en los estratos invasivos A y C, tener valores hemodinámicos iniciales (media de 3 mediciones de IC consecutivas tomadas dentro de 1 hora antes de la dosificación dentro de un 10 % de diferencia entre sí con un IC medio menor o igual a (≤) 2,5 l/min Y una PCWP media superior a 20 mmHg
• Tener un BNP basal elevado de al menos 400 pg/ml en todos los estratos del protocolo
• Ser capaz de comprender la naturaleza del ensayo y estar dispuesto a participar según lo documentado por consentimiento informado por escrito.
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio para pacientes hospitalizados y ambulatorios durante la duración del estudio (tratamiento más 30 días de seguimiento)
• Si es una mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente, confirmación del estado de esterilidad (posmenopáusica o estéril quirúrgicamente durante al menos 6 meses; las mujeres posmenopáusicas requerirán una prueba de embarazo en orina para confirmarlo)
• Si es un hombre fértil, debe estar usando 2 métodos anticonceptivos aprobados (un condón y un agente espermicida, incluso si la(s) pareja(s) está(n) usando un método anticonceptivo) durante los 10 días posteriores a la participación en el estudio y además aceptar no donar esperma durante los 10 días posteriores participación en el estudio
• Debe tener una prueba de orina negativa para drogas de abuso y una prueba negativa de aliento con etanol o análisis de sangre al inicio antes de la dosificación
• Haber requerido los datos de seguridad del laboratorio local dentro del protocolo requerido o los rangos no excluyentes del laboratorio local antes de la dosificación

• Puede estar recibiendo DAI, marcapasos Bi V o marcapasos de control de frecuencia en el momento de la aleatorización, siempre que no se anticipen cambios en la configuración durante el día de la administración del fármaco del estudio.

  • Criterio de exclusión:

Para ser elegible para la aleatorización, un paciente NO DEBE:

• Haber participado en cualquier estudio de fármacos en investigación, terapia génica SERCa o estudio de trasplante de miocardio celular dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o haber recibido previamente terapia con CXL-1020
• Haber recibido una dosis parenteral u oral de diuréticos u otra terapia hemodinámicamente activa dentro de las 3 horas posteriores a la evaluación hemodinámica inicial.
• Haber recibido inotrópicos, inodilatadores o vasodilatadores intravenosos (amrinona, digoxina, dopamina, dobutamina, enoximona, levosimendán, milrinona, nesiritida, nitroglicerina o nitroprusiato) durante más de 4 horas y dentro de las 12 horas previas a la aleatorización al tratamiento con el fármaco del estudio.
• Tener una frecuencia cardíaca <50 o ≥ 90 BPM al inicio antes de la aleatorización
• Tener una presión arterial >150 sistólica y/o >95 mmHg diastólica al inicio antes de la aleatorización
• Tener una presión arterial sistólica de menos de 100 mmHg al inicio del estudio antes de la aleatorización
• Tener fibrilación/aleteo auricular en el momento de la aleatorización o tener antecedentes de fibrilación auricular/aleteo reciente intermitente en la semana anterior
• Tiene TV no sostenida (FC > 120 lpm) de 10 latidos o más durante el control de cabecera antes de la aleatorización o VPB excesiva o ectopia ventricular multifocal compleja que supera los 10 latidos por minuto en una tira de ritmo de 2 minutos tomada dentro de los 10 minutos antes de la aleatorización
• Tener antecedentes de reanimación cardíaca exitosa en los últimos 2 años. (Los disparos inapropiados de DAI para arritmias no letales no son excluyentes)
• Estar hospitalizado con síndrome coronario agudo o infarto agudo de miocardio durante los 90 días previos a la aleatorización
• Tener antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA) o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización
• Tiene un historial concurrente de angina de CCS Clase III o IV
• Ser un paciente cuya etiología de insuficiencia cardíaca sea atribuible a miocardiopatía restrictiva/obstructiva, miocardiopatía hipertrófica idiopática (definida por cualquier grosor de pared > 1,8 cm) o enfermedad valvular grave no corregida
• Estar recibiendo terapia oral o parenteral concomitante con cualquier medicamento antiarrítmico que no sea amiodarona o dronedarona. (solo se permite la terapia oral para estos agentes)
• Tener ventanas ecocardiográficas inadecuadas para las evaluaciones de eco (se aplica solo a Strata B)
• Tener un Na sérico de selección o basal < 130 mEq/l o > 145 mEq/l; un K sérico < 3,5 mEq/lo > 5,5 mEq/l; un Ca sérico < 7,5 mg/dl o > 10,2 mg/dl; o un Mg sérico < 1,6 mEq/l o > 3,0 mEq/l, o un nivel de digoxina superior a 1 ng/ml
• Tener una creatinina sérica basal > 2,5 mg/dl; una ALT o AST > 3 veces el límite superior normal; o una hemoglobina < 10 g/dl
• Haber tomado etanol dentro de las 24 horas (con una prueba de aliento con etanol o un análisis de sangre positivo) o un inhibidor de la PDE5 dentro de las 96 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Tiene otras condiciones médicas o de laboratorio clínicamente significativas que, en opinión del investigador, hacen que el paciente no sea apto para la evaluación en el estudio.
• Recibir un medicamento del que se espera que tenga el potencial de una interacción farmacocinética clínicamente significativa con CXL-1020, según se define en el folleto de medicamentos en investigación (IDB).
• Ser receptor de un dispositivo o colgajo de contención miocárdica
• Tener una supervivencia anticipada de menos de 90 días por cualquier motivo