Badanie określające dawkę CXL-1020 u pacjentów ze skurczową niewydolnością serca

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do randomizacji, pacjent MUSI:

• Być mężczyzną lub kobietą po menopauzie lub chirurgicznie bezpłodną wymagającą oceny lub leczenia szpitalnego i być w wieku od 18 do 85 lat
• Nie wymaga natychmiastowego leczenia za pomocą konwencjonalnych pozajelitowych leków inotropowych lub leków rozszerzających naczynia krwionośne
• Otrzymywać standardowe podstawowe terapie niewydolności serca zgodnie ze wskazaniami, ale nie otrzymywać doustnej dawki hemodynamicznie aktywnego leczenia lub diuretyku w ciągu 3 godzin od początkowej oceny hemodynamicznej
• Chorują na przewlekłą skurczową HF spowodowaną pierwotną/idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową, chorobą wieńcową lub nadciśnieniem
• W celu włączenia do nieinwazyjnej warstwy B, należy mieć wyjściową frakcję wyrzutową lewej komory (w ciągu 48 godzin przed podaniem) ≤ 35% oszacowaną na podstawie wyjściowego echokardiogramu 2D
• Aby włączyć do warstw inwazyjnych A i C, należy mieć wyjściowe wartości hemodynamiczne (średnia z 3 kolejnych pomiarów CI wykonanych w ciągu 1 godziny przed podaniem dawki w odstępie 10% od siebie przy średnim CI mniejszym lub równym (≤) 2,5 l/min ORAZ średni PCWP większy niż 20 mmHg
• Mieć podwyższone wyjściowe BNP o co najmniej 400 pg/ml we wszystkich warstwach protokołu
• Być w stanie zrozumieć naturę badania i być chętnym do udziału, zgodnie z pisemną świadomą zgodą
• Być chętnym i zdolnym do przestrzegania wymagań protokołu badania szpitalnego i ambulatoryjnego przez cały czas trwania badania (leczenie plus 30 dni obserwacji)
• W przypadku kobiety po menopauzie lub sterylnej chirurgicznie potwierdzenie stanu sterylności (sterylność po menopauzie lub sterylność chirurgiczna przez co najmniej 6 miesięcy; pacjentki po menopauzie będą wymagały testu ciążowego z moczu w celu potwierdzenia)
• Płodny mężczyzna musi stosować 2 zatwierdzone metody antykoncepcji (prezerwatywa i środek plemnikobójczy, nawet jeśli partner/partnerki stosują antykoncepcję) przez 10 dni po wzięciu udziału w badaniu, a ponadto zobowiązać się do nieoddawania nasienia przez 10 dni po udział w badaniu
• Musi mieć negatywny wynik testu moczu na obecność narkotyków i negatywny test oddechowy na obecność etanolu lub badanie krwi na początku badania przed podaniem dawki
• Przed dawkowaniem należy uzyskać wymagane lokalne dane laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa w ramach wymaganego protokołu lub niewykluczających zakresów lokalnego laboratorium

• Może otrzymywać ICD, stymulację Bi V lub stymulację z kontrolą częstości w czasie randomizacji, o ile nie przewiduje się zmiany ustawień w dniu podania badanego leku

  • Kryteria wyłączenia:

Aby kwalifikować się do randomizacji, pacjent NIE MOŻE:

• Uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego, terapii genowej SERCa lub przeszczepu komórkowego mięśnia sercowego w ciągu 30 dni poprzedzających randomizację lub wcześniej otrzymywali terapię CXL-1020
• Otrzymał pozajelitową lub doustną dawkę diuretyków lub innej hemodynamicznie aktywnej terapii w ciągu 3 godzin od początkowej oceny hemodynamicznej
• Otrzymywali dożylnie leki inotropowe, inodilujące lub rozszerzające naczynia krwionośne (amrinon, digoksyna, dopamina, dobutamina, enoksymon, lewosimendan, milrinon, nesirityd, nitrogliceryna lub nitroprusydek) przez ponad 4 godziny i w ciągu 12 godzin przed randomizacją do leczenia badanym lekiem
• Mieć częstość akcji serca <50 lub ≥ 90 uderzeń na minutę na początku badania przed randomizacją
• Mieć ciśnienie krwi >150 skurczowe i/lub >95 mmHg na początku badania przed randomizacją
• Mieć skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mmHg na początku badania przed randomizacją
• Mieć migotanie/trzepotanie przedsionków w momencie randomizacji lub w wywiadzie występowało ostatnio przerywane migotanie przedsionków/trzepotanie przedsionków w ciągu poprzedniego tygodnia
• mieć nieutrwalony VT (HR > 120/min) 10 lub więcej uderzeń podczas monitorowania przyłóżkowego przed randomizacją lub nadmierne VPB lub złożoną wieloogniskową ektopię komorową przekraczającą 10 uderzeń na minutę na 2-minutowym pasku rytmu pobranym w ciągu 10 minut przed randomizacją
• Mieć historię skutecznej resuscytacji serca w ciągu ostatnich 2 lat. (Niewłaściwe wyzwolenie ICD w przypadku arytmii nieprowadzących do zgonu nie wyklucza)
• Być hospitalizowanym z powodu ostrego zespołu wieńcowego lub ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 90 dni przed randomizacją
• Mają historię udaru (CVA) lub przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA) w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją
• Mają współistniejącą historię dławicy piersiowej klasy III lub IV według CCS
• Być pacjentem, u którego etiologię HF można przypisać kardiomiopatii restrykcyjnej/zatorowej, idiopatycznej kardiomiopatii przerostowej (zdefiniowanej jako grubość ściany > 1,8 cm) lub nieskorygowanej ciężkiej wadzie zastawkowej
• być jednocześnie leczony doustnie lub pozajelitowo jakimikolwiek lekami antyarytmicznymi innymi niż amiodaron lub dronedaron. (dla tych środków dozwolona jest tylko terapia doustna)
• Mieć nieodpowiednie okienka echokardiograficzne do oceny echa (dotyczy tylko warstwy B)
• Mieć poziom Na w surowicy przesiewowej lub wyjściowej < 130 mEq/l lub > 145 mEq/l; K w surowicy < 3,5 mEq/l lub > 5,5 mEq/l; stężenie Ca w surowicy < 7,5 mg/dl lub > 10,2 mg/dl; lub stężenie Mg w surowicy < 1,6 mEq/l lub > 3,0 mEq/l lub stężenie digoksyny powyżej 1 ng/ml
• Wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl; ALT lub AST >3 razy górna granica normy; lub hemoglobina < 10 g/dl
• Przyjąć etanol w ciągu 24 godzin (z pozytywnym wynikiem testu oddechowego na obecność etanolu lub badania krwi) lub inhibitor PDE5 w ciągu 96 godzin od podania badanego leku
• Mają inne istotne klinicznie schorzenia laboratoryjne lub medyczne, które w opinii badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do oceny w badaniu
• Otrzymywać lek, który może potencjalnie wchodzić w klinicznie istotną interakcję farmakokinetyczną z CXL-1020, zgodnie z definicją w broszurze badanego leku (IDB).
• Być biorcą urządzenia lub płata do unieruchamiania mięśnia sercowego
• Przewidywane przeżycie krótsze niż 90 dni z dowolnego powodu. Uwaga: Pacjenci poddawani terapii resynchronizującej serca z powodu HF kwalifikują się, a ustawienia stymulatora nie zostały zmienione podczas tej hospitalizacji i można je pozostawić niezmienione do badania.