Eine dosisdefinierende Studie von CXL-1020 bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

Um für die Randomisierung in Frage zu kommen, MUSS ein Patient:

• Sie müssen ein Mann oder eine postmenopausale oder chirurgisch unfruchtbare Frau sein, die eine stationäre Untersuchung oder Behandlung benötigt, und zwischen 18 und 85 Jahre alt sein
• Eine sofortige Notfallbehandlung mit herkömmlichen parenteralen Inotropika oder Vasodilatatoren ist nicht erforderlich
• Sie erhalten wie angegeben standardmäßige Herzinsuffizienz-Hintergrundtherapien, erhalten jedoch innerhalb von 3 Stunden nach der hämodynamischen Grunduntersuchung keine orale Dosis einer hämodynamisch aktiven Behandlung oder eines Diuretikums
• Sie haben eine chronische systolische Herzinsuffizienz aufgrund einer primären/idiopathischen dilatativen Kardiomyopathie, koronarer Herzkrankheit oder Bluthochdruck
• Für die Aufnahme in die nicht-invasive Strata B muss eine Basislinie (innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung) einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von ≤ 35 % vorliegen, die anhand eines Basis-2D-Echokardiogramms geschätzt wird
• Für die Aufnahme in die invasiven Schichten A und C müssen hämodynamische Ausgangswerte vorliegen (Mittelwert aus 3 aufeinanderfolgenden CI-Messungen, die innerhalb einer Stunde vor der Dosierung innerhalb von 10 % voneinander gemessen wurden, mit einem mittleren CI von weniger als oder gleich (≤) 2,5 l/min). UND ein mittlerer PCWP von mehr als 20 mmHg
• In allen Protokollschichten einen erhöhten BNP-Ausgangswert von mindestens 400 pg/ml aufweisen
• Sie müssen in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und zur Teilnahme bereit zu sein, wie durch eine schriftliche Einverständniserklärung dokumentiert
• Seien Sie bereit und in der Lage, die Anforderungen des stationären und ambulanten Studienprotokolls für die Dauer der Studie einzuhalten (Behandlung plus 30 Nachuntersuchungen an Tagen).
• Bei einer postmenopausalen oder chirurgisch sterilen Frau: Bestätigung des Sterilitätsstatus (postmenopausale oder chirurgisch steril für mindestens 6 Monate; postmenopausale Probanden benötigen zur Bestätigung einen Urin-Schwangerschaftstest)
• Wenn es sich um einen fruchtbaren Mann handelt, muss er nach der Teilnahme an der Studie 10 Tage lang zwei zugelassene Verhütungsmethoden (ein Kondom und ein Spermizid, auch wenn der/die Partner Verhütungsmittel anwenden) anwenden und sich außerdem damit einverstanden erklären, 10 Tage danach kein Sperma zu spenden Teilnahme an der Studie
• Vor der Dosierung muss ein negativer Urintest auf Drogenmissbrauch und ein negativer Ethanol-Atemtest oder Bluttest zu Studienbeginn vorliegen
• Vor der Dosierung müssen örtliche Laborsicherheitsdaten innerhalb der vorgeschriebenen Protokolle oder örtlicher, nicht ausschließender Laborbereiche vorliegen

• Kann zum Zeitpunkt der Randomisierung eine ICD-, Bi-V-Stimulation oder Frequenzkontrollstimulation erhalten, solange keine Änderung der Einstellungen innerhalb des Tages der Verabreichung des Studienmedikaments zu erwarten ist

  • Ausschlusskriterien:

Um für die Randomisierung in Frage zu kommen, DARF ein Patient NICHT:

• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung an einer Prüfpräparatstudie, einer SERCa-Gentherapie oder einer zellulären Myokardtransplantationsstudie teilgenommen oder zuvor eine Therapie mit CXL-1020 erhalten
• Sie haben innerhalb von 3 Stunden nach der hämodynamischen Basisbeurteilung eine parenterale oder orale Dosis Diuretika oder eine andere hämodynamisch aktive Therapie erhalten
• Sie haben mehr als 4 Stunden und innerhalb von 12 Stunden vor der Randomisierung zur Behandlung mit dem Studienmedikament intravenöse Inotropika, Inodilatatoren oder Vasodilatatoren (Amrinon, Digoxin, Dopamin, Dobutamin, Enoximon, Levosimendan, Milrinon, Nesiritid, Nitroglycerin oder Nitroprussid) erhalten
• Zu Studienbeginn vor der Randomisierung eine Herzfrequenz von <50 oder ≥ 90 Schlägen pro Minute haben
• Zu Studienbeginn vor der Randomisierung einen Blutdruck von >150 systolisch und/oder >95 diastolisch mmHg haben
• Sie müssen zu Studienbeginn vor der Randomisierung einen systolischen Blutdruck von weniger als 100 mmHg haben
• Zum Zeitpunkt der Randomisierung an Vorhofflimmern/-flattern leiden oder in der Vorwoche in der Vorgeschichte intermittierendes Vorhofflimmern/-flattern aufgetreten sein
• Sie haben während der bettseitigen Überwachung vor der Randomisierung eine nicht-anhaltende ventrikuläre Tachykardie (HF > 120 Schläge pro Minute) von 10 Schlägen oder mehr oder übermäßige VPBs oder eine komplexe multifokale ventrikuläre Ektopie von mehr als 10 Schlägen pro Minute auf einem 2-Minuten-Rhythmusstreifen, der innerhalb von 10 Minuten vor der Randomisierung entnommen wurde
• In den letzten 2 Jahren wurde eine erfolgreiche Herzwiederbelebung durchgeführt. (Unangemessene ICD-Auslösungen bei nicht tödlichen Arrhythmien sind kein Ausschluss.)
• In den letzten 90 Tagen vor der Randomisierung mit akutem Koronarsyndrom oder akutem Myokardinfarkt ins Krankenhaus eingeliefert werden
• innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung einen Schlaganfall (CVA) oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA) erlitten haben
• Sie leiden gleichzeitig an einer CCS-Angina pectoris der Klasse III oder IV
• Seien Sie ein Patient, dessen HF-Ätiologie entweder auf eine restriktive/obstruktive Kardiomyopathie, eine idiopathische hypertrophe Kardiomyopathie (definiert durch eine Wandstärke > 1,8 cm) oder eine unkorrigierte schwere Herzklappenerkrankung zurückzuführen ist
• Sie müssen gleichzeitig eine orale oder parenterale Therapie mit anderen Antiarrhythmika als Amiodaron oder Dronedaron erhalten. (Für diese Wirkstoffe ist nur eine orale Therapie zulässig)
• Ungeeignete echokardiographische Fenster für die Echobeurteilungen haben (gilt nur für Strata B)
• Sie müssen einen Screening- oder Baseline-Serum-Na-Wert von < 130 mEq/l oder > 145 mEq/l haben; ein Serum-K < 3,5 mEq/l oder > 5,5 mEq/l; ein Serum-Ca < 7,5 mg/dl oder > 10,2 mg/dl; oder ein Serum-Mg < 1,6 mÄq/l oder > 3,0 mÄq/l oder ein Digoxinspiegel über 1 ng/ml
• Sie haben einen Serumkreatinin-Ausgangswert von > 2,5 mg/dl. ein ALT oder AST > 3-facher oberer Normalwert; oder ein Hämoglobin < 10 g/dl
• Sie haben innerhalb von 24 Stunden Ethanol (bei positivem Ethanol-Atemtest oder Bluttest) oder innerhalb von 96 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments einen PDE5-Hemmer eingenommen
• Andere klinisch bedeutsame Labor- oder medizinische Bedingungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen, dass der Patient für die Untersuchung in der Studie ungeeignet ist
• Sie erhalten ein Arzneimittel, von dem erwartet wird, dass es das Potenzial für eine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung mit CXL-1020 besitzt, wie in der Broschüre zu Prüfpräparaten (IDB) definiert.
• Seien Sie der Empfänger einer Myokardrückhaltevorrichtung oder eines Myokardlappens
• Sie haben aus irgendeinem Grund eine voraussichtliche Überlebenszeit von weniger als 90 Tagen. Hinweis: Patienten, die eine kardiale Resynchronisationstherapie wegen Herzinsuffizienz erhalten, sind berechtigt und die Herzschrittmachereinstellungen wurden bei diesem Krankenhausaufenthalt nicht geändert und können für die Studie unverändert bleiben.