En dosdefinierande studie av CXL-1020 hos patienter med systolisk hjärtsvikt

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till randomisering MÅSTE en patient:

• Vara en man eller postmenopausal eller kirurgiskt steril kvinna som kräver sluten utvärdering eller behandling och vara mellan 18 och 85 år
• Kräver inte omedelbar akut behandling med konventionella parenterala inotroper eller vasodilatorer
• Få vanliga bakgrundsbehandlingar för hjärtsvikt enligt indikation, men inte få en oral dos av en hemodynamiskt aktiv behandling eller diuretikum inom 3 timmar efter hemodynamiska bedömningar.
• Har kronisk systolisk HF på grund av primär/idiopatisk dilaterad kardiomyopati, kranskärlssjukdom eller hypertoni
• För inkludering i det icke-invasiva skiktet B, ha en baslinje (inom 48 timmar före dosering) vänsterkammars ejektionsfraktion ≤ 35 % uppskattad från ett 2D-ekokardiogram vid baslinjen
• För inkludering i de invasiva strata A och C, ha hemodynamiska baslinjevärden (medelvärde av 3 på varandra följande CI-mätningar som tagits inom 1 timme före dosering inom 10 % av varandra med ett medel-KI på mindre än eller lika med (≤) 2,5L/min. OCH en genomsnittlig PCWP på mer än 20 mmHg
• Ha en förhöjd baslinje-BNP på minst 400 pg/ml i alla protokollstrata
• Vara kapabel att förstå rättegångens natur och vara villig att delta som dokumenterats genom skriftligt informerat samtycke
• Var villig och kapabel att följa kraven på protokollet för slutenvård och öppenvård under studiens varaktighet (behandling plus 30 uppföljningar på dagar)
• Om en postmenopausal eller kirurgiskt steril kvinna, bekräftelse av sterilitetsstatus (postmenopausal eller kirurgiskt steril i minst 6 månader; postmenopausala försökspersoner kommer att kräva ett uringraviditetstest för bekräftelse)
• Om en fertil man måste använda 2 godkända preventivmedel (en kondom och ett spermiedödande medel, även om partner(ar) använder preventivmedel) i 10 dagar efter deltagande i studien och samtycka vidare till att inte donera spermier under 10 dagar efter deltagande i studien
• Måste ha ett negativt urintest för missbruk av droger och ett negativt etanolutandningstest eller blodprov vid baslinjen innan dosering
• Ha erforderliga lokala laboratoriesäkerhetsdata inom det protokoll som krävs eller lokala laboratoriets icke-exkluderande intervall före dosering

• Kan ta emot ICD, Bi V-stimulering eller frekvenskontrollstimulering vid tidpunkten för randomiseringen så länge som ingen förändring av inställningarna förväntas under dagen för studieläkemedlets administrering

  • Exklusions kriterier:

För att vara berättigad till randomisering, FÅR en patient INTE:

• Har deltagit i någon läkemedelsstudie, SERCa-genterapi eller cellulär myokardtransplantationsstudie inom 30 dagar före randomisering eller har tidigare fått behandling med CXL-1020
• Har fått en parenteral eller oral dos av diuretika eller annan hemodynamiskt aktiv terapi inom 3 timmar efter den hemodynamiska baslinjen
• Har fått intravenösa inotroper, inodilaterare eller vasodilatorer (amrinon, digoxin, dopamin, dobutamin, enoximon, levosimendan, milrinon, nesiritid, nitroglycerin eller nitroprussid) i mer än 4 timmar och inom 12 timmar före randomisering till behandling med studieläkemedlet
• Ha en hjärtfrekvens <50 eller ≥ 90 BPM vid baslinjen före randomisering
• Har ett blodtryck >150 systoliskt och/eller >95 diastoliskt mmHg vid baslinjen före randomisering
• Ha ett systoliskt blodtryck på mindre än 100 mmHg vid baslinjen före randomisering
• Vara i förmaksflimmer/fladder vid tidpunkten för randomisering eller har en historia av nyligen intermittent A-fib/fladder under föregående vecka
• Ha en ohållbar VT (HR > 120 slag per minut) på 10 slag eller mer under övervakning vid sängkanten före randomisering eller överdriven VPB eller komplex multifokal ventrikulär ektopi som överstiger 10 slag per minut på en 2 minuters rytmremsa tagen inom 10 minuter före randomisering
• Har en historia av framgångsrik hjärträddning under de senaste 2 åren. (Olämpliga ICD-avfyrningar för icke-dödliga arytmier är inte uteslutande)
• Vara inlagd på sjukhus med akut kranskärlssyndrom eller akut hjärtinfarkt under de senaste 90 dagarna före randomisering
• Har en historia av stroke (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) inom sex månader före randomisering
• Har en samtidig historia av CCS klass III eller IV angina
• Vara en patient vars HF-etiologi kan tillskrivas antingen restriktiv/obstruktiv kardiomyopati, idiopatisk hypertrofisk kardiomyopati (enligt definitionen av valfri väggtjocklek > 1,8 cm) eller okorrigerad svår valvulär sjukdom
• Får samtidigt oral eller parenteral behandling med andra antiarytmika än amiodaron eller dronedaron. (endast oral terapi är tillåten för dessa medel)
• Har olämpliga ekokardiografiska fönster för ekobedömningarna (gäller endast strata B)
• Har ett screening- eller baslinjeserum Na < 130 mEq/l eller > 145 mEq/l; ett serum K < 3,5 mekv/1 eller > 5,5 mekv/1; ett serum Ca < 7,5 mg/dl eller > 10,2 mg/dl; eller ett serum Mg < 1,6 mekv/l eller > 3,0 mekv/l, eller en digoxinnivå över 1 ng/ml
• Har ett baslinjeserumkreatinin > 2,5 mg/dl; en ALAT eller AST >3 gånger den övre normalgränsen; eller ett hemoglobin < 10 g/dl
• Har tagit etanol inom 24 timmar (med positivt etanolutandningstest eller blodprov) eller en PDE5-hämmare inom 96 timmar efter administrering av studieläkemedlet
• Har andra kliniskt signifikanta laboratorie- eller medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör patienten olämplig för utvärdering i studien
• Får ett läkemedel som förväntas ha potential för en kliniskt signifikant farmakokinetisk interaktion med CXL-1020, enligt definitionen i broschyren om prövningsläkemedel (IDB).
• Vara mottagare av en myokard fasthållningsanordning eller flik
• Ha en förväntad överlevnad på mindre än 90 dagar av någon anledning. Obs! Patienter som får hjärtresynkroniseringsterapi för HF är berättigade och pacemakerinställningarna har inte ändrats på denna sjukhusvistelse och kan lämnas oförändrade för studien.