Uno studio di definizione della dose di CXL-1020 in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo alla randomizzazione, un paziente DEVE:

• Essere un maschio o una donna in post menopausa o chirurgicamente sterile che richieda una valutazione o un trattamento ospedaliero e avere un'età compresa tra 18 e 85 anni
• Non richiede un trattamento di emergenza immediato con inotropi parenterali convenzionali o vasodilatatori
• Ricevere terapie standard di base per l'insufficienza cardiaca come indicato, ma non ricevere una dose orale di un trattamento emodinamicamente attivo o diuretico entro 3 ore dalle valutazioni emodinamiche basali
• Avere SC sistolico cronico dovuto a cardiomiopatia dilatativa primaria/idiopatica, malattia coronarica o ipertensione
• Per l'inclusione nello Strato B non invasivo, avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale (entro 48 ore prima della somministrazione) ≤ 35% stimata da un ecocardiogramma 2D al basale
• Per l'inclusione negli Strati invasivi A e C, avere valori emodinamici al basale (media di 3 misurazioni consecutive dell'IC effettuate entro 1 ora prima della somministrazione entro il 10% l'una dall'altra con un IC medio inferiore o uguale a (≤) 2,5 L/min E una PCWP media superiore a 20 mmHg
• Avere un BNP basale elevato di almeno 400 pg/ml in tutti gli strati del protocollo
• Essere in grado di comprendere la natura della sperimentazione ed essere disposti a partecipare come documentato dal consenso informato scritto
• Essere disposti e in grado di rispettare i requisiti del protocollo di studio ospedaliero e ambulatoriale per la durata dello studio (trattamento più 30 follow-up ai giorni)
• Se una donna in post-menopausa o chirurgicamente sterile, conferma dello stato di sterilità (post-menopausa o chirurgicamente sterile per almeno 6 mesi; i soggetti in post-menopausa richiederanno un test di gravidanza sulle urine per la conferma)
• Se un maschio fertile, deve utilizzare 2 metodi contraccettivi approvati (un preservativo e un agente spermicida, anche se il partner utilizza il controllo delle nascite) per 10 giorni dopo la partecipazione allo studio e deve inoltre accettare di non donare sperma per 10 giorni dopo partecipazione allo studio
• Deve avere un test delle urine negativo per droghe d'abuso e un test del respiro con etanolo negativo o un esame del sangue al basale prima della somministrazione
• Avere richiesto i dati di sicurezza del laboratorio locale all'interno del protocollo richiesto o intervalli non esclusivi del laboratorio locale prima della somministrazione

• Può ricevere ICD, stimolazione Bi V o stimolazione a controllo della frequenza al momento della randomizzazione, a condizione che non siano previste modifiche delle impostazioni entro il giorno della somministrazione del farmaco oggetto dello studio

  • Criteri di esclusione:

Per essere idoneo alla randomizzazione, un paziente NON DEVE:

• Hanno partecipato a qualsiasi studio farmacologico sperimentale, terapia genica SERCa o studio di trapianto cellulare del miocardio nei 30 giorni precedenti la randomizzazione o hanno ricevuto in precedenza una terapia con CXL-1020
• Hanno ricevuto una dose parenterale o orale di diuretici o altra terapia emodinamicamente attiva entro 3 ore dalla valutazione emodinamica basale
• Hanno ricevuto inotropi, inodilatatori o vasodilatatori per via endovenosa (amrinone, digossina, dopamina, dobutamina, enoximone, levosimendan, milrinone, nesiritide, nitroglicerina o nitroprussiato) per più di 4 ore ed entro 12 ore prima della randomizzazione al trattamento con il farmaco in studio
• Avere una frequenza cardiaca <50 o ≥ 90 BPM al basale prima della randomizzazione
• Avere una pressione arteriosa >150 sistolica e/o >95 mmHg diastolica al basale prima della randomizzazione
• Avere una pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg al basale prima della randomizzazione
• Essere in fibrillazione/flutter atriale al momento della randomizzazione o avere una storia di fibrillazione atriale/flutter intermittente recente nella settimana precedente
• Avere TV non sostenuta (FC > 120 bpm) di 10 battiti o più durante il monitoraggio al letto prima della randomizzazione o VPB eccessivo o ectopia ventricolare multifocale complessa superiore a 10 battiti al minuto su una striscia del ritmo di 2 minuti presa entro 10 minuti prima della randomizzazione
• Avere una storia di rianimazione cardiaca riuscita negli ultimi 2 anni. (Le attivazioni inappropriate dell'ICD per aritmie non letali non sono escluse)
• Essere ricoverato in ospedale con sindrome coronarica acuta o infarto miocardico acuto nei 90 giorni precedenti la randomizzazione
• Avere una storia di ictus (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) entro sei mesi prima della randomizzazione
• Avere una storia concomitante di angina CCS di Classe III o IV
• Essere un paziente la cui eziologia dello scompenso cardiaco è attribuibile a cardiomiopatia restrittiva/ostruttiva, cardiomiopatia ipertrofica idiopatica (come definita da qualsiasi spessore della parete > 1,8 cm) o malattia valvolare grave non corretta
• Essere in terapia concomitante orale o parenterale con qualsiasi farmaco antiaritmico diverso da amiodarone o dronedarone. (per questi agenti è consentita solo la terapia orale)
• Avere finestre ecocardiografiche non idonee per le valutazioni Echo (vale solo per Strata B)
• Avere una Na sierica di screening o basale < 130 mEq/l o > 145 mEq/l; un siero K < 3,5 mEq/l o > 5,5 mEq/l; una Ca sierica < 7,5 mg/dl o > 10,2 mg/dl; o un Mg sierico < 1,6 mEq/l o > 3,0 mEq/l., o un livello di digossina superiore a 1 ng/ml
• Avere una creatinina sierica basale > 2,5 mg/dl; un ALT o AST > 3 volte il limite normale superiore; o un'emoglobina < 10 g/dl
• Aver assunto etanolo entro 24 ore (con un test del respiro o un esame del sangue positivo per l'etanolo) o un inibitore della PDE5 entro 96 ore dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Avere altre condizioni mediche o di laboratorio clinicamente significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono il paziente inadatto alla valutazione nello studio
• Ricevere un farmaco che dovrebbe possedere il potenziale per un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa con CXL-1020, come definito nella brochure del farmaco sperimentale (IDB).
• Essere il destinatario di un dispositivo di contenzione del miocardio o di un lembo
• Avere una sopravvivenza prevista inferiore a 90 giorni per qualsiasi motivo Nota: i pazienti sottoposti a terapia di risincronizzazione cardiaca per scompenso cardiaco sono idonei e le impostazioni del pacemaker non sono state modificate in questo ricovero e possono essere lasciate invariate per lo studio.