CXL-1020 在收缩性心力衰竭患者中的​​剂量定义研究

纳入标准：

为了符合随机分组的条件，患者必须：

• 是需要住院评估或治疗的男性或绝经后或手术不育女性，年龄在 18 至 85 岁之间
• 不需要使用常规肠外正性肌力药物或血管扩张剂立即进行紧急治疗
• 按指示接受标准背景心力衰竭治疗，但在基线血流动力学评估后 3 小时内未接受口服剂量的血流动力学活性治疗或利尿剂
• 由于原发性/特发性扩张型心肌病、冠状动脉疾病或高血压而患有慢性收缩性心力衰竭
• 要包含在非侵入性 B 层中，基线（给药前 48 小时内）左心室射血分数≤ 35%，根据基线 2D 超声心动图估计
• 为了包含在侵入层 A 和 C 中，具有基线血流动力学值（在给药前 1 小时内进行的 3 次连续 CI 测量的平均值，彼此相差 10%，平均 CI 小于或等于（≤）2.5L/min并且平均 PCWP 大于 20mmHg
• 在所有协议层中具有至少 400pg/ml 的升高基线 BNP
• 能够理解试验的性质并愿意按照书面知情同意书的规定参与
• 在研究期间愿意并能够遵守住院和门诊研究方案的要求（治疗加上 30 天的随访）
• 如果是绝经后或手术绝育的女性，确认不育状态（绝经后或手术绝育至少 6 个月；绝经后受试者需要尿妊娠试验进行确认）
• 如果是具有生育能力的男性，则必须在参与研究后的 10 天内使用 2 种经批准的避孕方法（避孕套和杀精子剂，即使伴侣正在使用节育措施），并进一步同意在参与研究后的 10 天内不捐献精子参与研究
• 必须在给药前的基线时对滥用药物进行尿检阴性和基线乙醇呼气试验或血液检测阴性
• 在给药前需要协议要求或当地实验室非排除范围内的当地实验室安全数据

• 可以在随机化时接受 ICD、Bi V 起搏或心率控制起搏，只要预计在研究药物给药当天不会改变设置

  • 排除标准：

为了符合随机分组的条件，患者不得：

• 在随机分组前 30 天内参加过任何药物研究、SERCa 基因治疗或细胞心肌移植研究，或之前接受过 CXL-1020 治疗
• 在基线血流动力学评估后 3 小时内接受过胃肠外或口服剂量的利尿剂或其他血流动力学活性治疗
• 在接受研究药物随机治疗前 4 小时以上和 12 小时内接受静脉内正性肌力药、扩张剂或血管扩张剂（氨力农、地高辛、多巴胺、多巴酚丁胺、依诺昔酮、左西孟旦、米力农、奈西立肽、硝酸甘油或硝普钠）
• 随机分组前的基线心率 <50 或 ≥ 90 BPM
• 随机分组前的基线血压 >150 收缩压和/或 >95 舒张压 mmHg
• 随机分组前的基线收缩压低于 100 mmHg
• 在随机化时处于心房颤动/房扑或在前一周内有近期间歇性房颤/房扑的病史
• 在随机分组前的床边监测期间非持续性 VT（HR > 120 bpm）为 10 次或更多，或随机分组前 10 分钟内采集的 2 分钟心律条带上 VPB 过多或复杂的多灶性心室异搏每分钟超过 10 次
• 在过去 2 年内有成功的心脏复苏史。 （非致命性心律失常的不适当 ICD 触发不是排他性的）
• 在随机分组前的 90 天内因急性冠脉综合征或急性心肌梗塞住院
• 随机分组前六个月内有中风 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史
• 同时患有 CCS III 级或 IV 级心绞痛病史
• 是一名 HF 病因可归因于限制性/阻塞性心肌病、特发性肥厚性心肌病（定义为任何壁厚 > 1.8 cm）或未矫正的严重瓣膜病的患者
• 正在接受除胺碘酮或决奈达隆以外的任何抗心律失常药物的伴随口服或肠胃外治疗。 （这些药物只允许口服治疗）
• 超声心动图评估的超声心动图窗口不合适（仅适用于 B 层）
• 筛选或基线血清 Na < 130 mEq/l 或 > 145 mEq/l；血清钾 < 3.5 mEq/l 或 > 5.5 mEq/l；血清 Ca < 7.5 mg/dl 或 > 10.2 mg/dl；或血清 Mg < 1.6 mEq/l 或 > 3.0 mEq/l.，或地高辛水平高于 1ng/ml
• 基线血清肌酐 > 2.5 mg/dl； ALT 或 AST > 正常上限的 3 倍；或血红蛋白 < 10 g/dl
• 在 24 小时内服用乙醇（乙醇呼气试验或血液试验阳性）或在研究药物给药后 96 小时内服用 PDE5 抑制剂
• 有其他具有临床意义的实验室或医疗条件，研究者认为这些条件使患者不适合在研究中进行评估
• 正在接受一种药物，该药物有望与 CXL-1020 发生具有临床意义的药代动力学相互作用，如研究药物手册 (IDB) 中所定义。
• 是心肌限制装置或皮瓣的接受者
• 由于任何原因，预期生存期少于 90 天 注意：接受心衰心脏再同步化治疗的患者符合条件，并且起搏器设置在这次住院期间没有改变，可以在研究中保持不变。