Een dosisbepalende studie van CXL-1020 bij patiënten met systolisch hartfalen

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor randomisatie, MOET een patiënt:

• Een mannelijke of postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouw zijn die intramurale evaluatie of behandeling nodig heeft en tussen de 18 en 85 jaar oud zijn
• Vereist geen onmiddellijke opkomende behandeling met conventionele parenterale inotropen of vasodilatatoren
• Standaard achtergrondbehandelingen voor hartfalen krijgen zoals aangegeven, maar geen orale dosis van een hemodynamisch actieve behandeling of diureticum krijgen binnen 3 uur na baseline hemodynamische beoordelingen
• Chronische systolische HF hebben als gevolg van primaire/idiopathische gedilateerde cardiomyopathie, coronaire hartziekte of hypertensie
• Voor opname in de niet-invasieve Strata B, een baseline hebben (binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering) linkerventrikelejectiefractie ≤ 35% geschat op basis van een baseline 2D-echocardiogram
• Voor opname in de invasieve strata A en C, baseline hemodynamische waarden hebben (gemiddelde van 3 opeenvolgende CI-metingen genomen binnen 1 uur voorafgaand aan dosering binnen 10% van elkaar met een gemiddeld CI van minder dan of gelijk aan (≤) 2,5 l/min EN een gemiddelde PCWP van meer dan 20 mmHg
• Een verhoogde baseline-BNP hebben van ten minste 400 pg/ml in alle protocolstrata
• In staat zijn om de aard van het onderzoek te begrijpen en bereid zijn om deel te nemen zoals gedocumenteerd door schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het intramurale en poliklinische onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek (behandeling plus 30 follow-updagen)
• Als het een postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouw betreft, bevestiging van de steriliteitsstatus (postmenopauzaal of chirurgisch steriel gedurende ten minste 6 maanden; postmenopauzale proefpersonen hebben ter bevestiging een urinezwangerschapstest nodig)
• Als een vruchtbare man 2 goedgekeurde anticonceptiemethodes moet gebruiken (een condoom en een zaaddodend middel, zelfs als partner(s) anticonceptie gebruiken) gedurende 10 dagen na deelname aan het onderzoek en er verder mee instemt om gedurende 10 dagen daarna geen sperma te doneren deelname aan de studie
• Moet een negatieve urinetest hebben voor misbruik van drugs en een negatieve ethanol-ademtest of bloedtest bij aanvang voor dosering
• Voorafgaand aan de dosering vereiste lokale laboratoriumveiligheidsgegevens hebben binnen het vereiste protocol of lokale laboratorium niet-uitsluitende bereiken

• Kan ICD, Bi V-stimulatie of frequentiecontrole-stimulatie ontvangen op het moment van randomisatie, zolang er geen wijziging van de instellingen wordt verwacht op de dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

  • Uitsluitingscriteria:

Om in aanmerking te komen voor randomisatie, MAG een patiënt NIET:

• Heeft deelgenomen aan een geneesmiddelonderzoek, SERCa-gentherapie of cellulair myocardtransplantatieonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of heeft eerder een behandeling met CXL-1020 ondergaan
• Een parenterale of orale dosis diuretica of andere hemodynamisch actieve therapie hebben gekregen binnen 3 uur na de baseline hemodynamische beoordeling
• intraveneuze inotropen, inodilatatoren of vasodilatatoren (amrinon, digoxine, dopamine, dobutamine, enoximone, levosimendan, milrinon, nesiritide, nitroglycerine of nitroprusside) hebben gekregen gedurende meer dan 4 uur en binnen 12 uur voorafgaand aan randomisatie naar behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
• Een hartslag hebben <50 of ≥ 90 BPM bij baseline voorafgaand aan randomisatie
• Een bloeddruk hebben >150 systolische en/of >95 diastolische mmHg bij baseline voorafgaand aan randomisatie
• Een systolische bloeddruk hebben van minder dan 100 mmHg bij baseline voorafgaand aan randomisatie
• Boezemfibrilleren/flutter hebben op het moment van randomisatie of een voorgeschiedenis hebben van recent intermitterend A-fib/flutter in de afgelopen week
• Niet-aanhoudende VT (HR > 120 bpm) van 10 slagen of meer hebben tijdens bedbewaking voorafgaand aan randomisatie of overmatige VPB's of complexe multifocale ventriculaire ectopie van meer dan 10 slagen per minuut op een ritmestrook van 2 minuten genomen binnen 10 minuten voorafgaand aan randomisatie
• Heb een voorgeschiedenis van succesvolle hartreanimatie in de afgelopen 2 jaar. (Ongepaste ICD-afgiftes voor niet-dodelijke aritmieën zijn geen uitsluiting)
• In het ziekenhuis opgenomen zijn met acuut coronair syndroom of acuut myocardinfarct gedurende de voorgaande 90 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Een voorgeschiedenis hebben van een beroerte (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie
• Heb een gelijktijdige geschiedenis van CCS Klasse III of IV angina pectoris
• Een patiënt zijn bij wie de HF-etiologie kan worden toegeschreven aan restrictieve/obstructieve cardiomyopathie, idiopathische hypertrofische cardiomyopathie (gedefinieerd door elke wanddikte > 1,8 cm) of niet-gecorrigeerde ernstige klepaandoening
• Gelijktijdige orale of parenterale therapie krijgen met andere anti-aritmica dan amiodaron of dronedaron. (voor deze middelen is alleen orale therapie toegestaan)
• Ongeschikte echocardiografische vensters hebben voor de echobeoordelingen (geldt alleen voor Strata B)
• Een screening- of baseline serum Na < 130 mEq/l of > 145 mEq/l hebben; een serum K < 3,5 mEq/l of > 5,5 mEq/l; een serum Ca < 7,5 mg/dl of > 10,2 mg/dl; of een serum Mg < 1,6 mEq/l of > 3,0 mEq/l., of een digoxinespiegel van meer dan 1 ng/ml
• Een baseline serumcreatinine > 2,5 mg/dl hebben; een ALAT of ASAT >3 maal de bovenste normaalgrens; of een hemoglobine < 10 g/dl
• Binnen 24 uur ethanol hebben ingenomen (met een positieve ethanol-ademtest of bloedtest) of een PDE5-remmer binnen 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Andere klinisch significante laboratorium- of medische aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor evaluatie in het onderzoek
• Een geneesmiddel krijgen waarvan wordt verwacht dat het potentieel heeft voor een klinisch significante farmacokinetische interactie met CXL-1020, zoals gedefinieerd in de brochure over onderzoeksgeneesmiddelen (IDB).
• Wees de ontvanger van een myocardiaal fixatieapparaat of flap
• Om welke reden dan ook een verwachte overleving van minder dan 90 dagen hebben Opmerking: Patiënten die cardiale resynchronisatietherapie voor HF krijgen, komen in aanmerking en de instellingen van de pacemaker zijn tijdens deze ziekenhuisopname niet gewijzigd en kunnen voor het onderzoek ongewijzigd blijven.