Studie určující dávku CXL-1020 u pacientů se systolickým srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

Aby byl pacient způsobilý k randomizaci, MUSÍ:

• Být muž nebo žena po menopauze nebo chirurgicky sterilní žena vyžadující hospitalizaci nebo léčbu a být ve věku mezi 18 a 85 lety
• Nevyžaduje okamžitou urgentní léčbu konvenčními parenterálními inotropy nebo vazodilatátory
• Dostávat standardní základní terapie srdečního selhání, jak je indikováno, ale nedostávat perorální dávku hemodynamicky aktivní léčby nebo diuretika do 3 hodin od výchozího hemodynamického vyšetření
• Máte chronické systolické srdeční selhání v důsledku primární/idiopatické dilatační kardiomyopatie, onemocnění koronárních tepen nebo hypertenze
• Pro zahrnutí do neinvazivní vrstvy B mějte výchozí (během 48 hodin před podáním dávky) ejekční frakci levé komory ≤ 35 % odhadovanou z výchozího 2D-echokardiogramu
• Pro zahrnutí do invazivních vrstev A a C mějte základní hemodynamické hodnoty (průměr 3 po sobě jdoucích měření CI provedených během 1 hodiny před podáním dávky v rozmezí 10 % od sebe s průměrným CI menším nebo rovným (≤) 2,5 l/min. A střední PCWP vyšší než 20 mmHg
• Mít zvýšenou výchozí hodnotu BNP alespoň 400 pg/ml ve všech protokolových vrstvách
• Být schopen porozumět povaze hodnocení a být ochoten se zúčastnit, jak je doloženo písemným informovaným souhlasem
• Být ochoten a schopen splnit požadavky protokolu hospitalizované a ambulantní studie po dobu trvání studie (léčba plus 30 následných kontrol ve dnech)
• Pokud jde o postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní ženu, potvrzení stavu sterility (postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní po dobu alespoň 6 měsíců; postmenopauzální subjekty budou vyžadovat těhotenský test z moči pro potvrzení)
• Pokud je fertilní muž, musí používat 2 schválené antikoncepční metody (kondom a spermicidní činidlo, i když partner (partneři) používají antikoncepci) po dobu 10 dnů po účasti ve studii a dále souhlasit s tím, že nebude darovat sperma po dobu 10 dnů poté. účast na studii
• Před podáním dávky musí mít negativní test moči na zneužívání drog a negativní dechový test na etanol nebo krevní test
• Před dávkováním mějte požadované místní laboratorní údaje o bezpečnosti v rámci požadovaného protokolu nebo místní laboratorní nevylučující rozsahy

• Může dostávat ICD, Bi V stimulaci nebo stimulaci s kontrolou frekvence v době randomizace, pokud se neočekává žádná změna nastavení během dne podání studovaného léku

  • Kritéria vyloučení:

Aby byl pacient způsobilý pro randomizaci, NESMÍ:

• Účastnili se jakékoli výzkumné studie léků, genové terapie SERCa nebo studie buněčné transplantace myokardu během 30 dnů před randomizací nebo již dříve dostávali léčbu CXL-1020
• dostávali parenterální nebo perorální dávku diuretik nebo jinou hemodynamicky aktivní léčbu do 3 hodin od výchozího hemodynamického vyšetření
• dostávali intravenózně inotropy, inodilatátory nebo vazodilatátory (amrinon, digoxin, dopamin, dobutamin, enoximon, levosimendan, milrinon, nesiritid, nitroglycerin nebo nitroprusid) déle než 4 hodiny a do 12 hodin před randomizací k léčbě studovaným lékem
• Mít srdeční frekvenci <50 nebo ≥ 90 BPM na začátku před randomizací
• Mít na začátku před randomizací krevní tlak > 150 systolický a/nebo > 95 diastolický mmHg
• Před randomizací mít na začátku systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg
• Být ve fibrilaci/flutteru síní v době randomizace nebo mít v anamnéze nedávnou intermitentní A-fib/flutter během předchozího týdne
• Mít neudržovanou VT (HR > 120 tepů za minutu) 10 nebo více tepů během monitorování u lůžka před randomizací nebo nadměrnou VPB nebo komplexní multifokální komorovou ektopii přesahující 10 tepů za minutu na 2minutovém rytmickém pruhu odebraném během 10 minut před randomizací
• Mít v minulosti úspěšnou srdeční resuscitaci v posledních 2 letech. (Nevhodné spouštění ICD pro nesmrtící arytmie není vyloučeno)
• Být hospitalizován s akutním koronárním syndromem nebo akutním infarktem myokardu během předchozích 90 dnů před randomizací
• Mít v anamnéze cévní mozkovou příhodu (CVA) nebo tranzitorní ischemickou ataku (TIA) během šesti měsíců před randomizací
• Máte souběžnou anamnézu anginy CCS třídy III nebo IV
• Být pacientem, jehož etiologii srdečního selhání lze připsat buď restriktivní/obstrukční kardiomyopatii, idiopatické hypertrofické kardiomyopatii (definované tloušťkou stěny > 1,8 cm) nebo nekorigovanému závažnému onemocnění chlopní
• Dostávat souběžnou perorální nebo parenterální terapii s jakýmikoli antiarytmiky jinými než amiodaron nebo dronedaron. (pro tyto látky je povolena pouze perorální terapie)
• Mít nevhodná echokardiografická okna pro hodnocení Echo (platí pouze pro vrstvu B)
• mít screening nebo výchozí sérum Na < 130 mEq/l nebo > 145 mEq/l; sérové ​​K < 3,5 mEq/l nebo > 5,5 mEq/l; sérový Ca < 7,5 mg/dl nebo > 10,2 mg/dl; nebo sérový Mg < 1,6 mEq/l nebo > 3,0 mEq/l., nebo hladina digoxinu nad 1 ng/ml
• Mít výchozí sérový kreatinin > 2,5 mg/dl; ALT nebo AST >3násobek horní normální hranice; nebo hemoglobin < 10 g/dl
• Užili etanol do 24 hodin (s pozitivním etanolovým dechovým testem nebo krevním testem) nebo inhibitor PDE5 do 96 hodin od podání studovaného léku
• mít jiné klinicky významné laboratorní nebo zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro hodnocení ve studii
• Dostávat lék, u kterého se očekává, že bude mít potenciál pro klinicky významnou farmakokinetickou interakci s CXL-1020, jak je definováno ve zkušební brožuře o léčivech (IDB).
• Být příjemcem myokardiálního zádržného zařízení nebo chlopně
• Mít očekávané přežití kratší než 90 dní z jakéhokoli důvodu Poznámka: Pacienti, kteří dostávají srdeční resynchronizační terapii pro srdeční selhání, jsou způsobilí a nastavení kardiostimulátoru se při této hospitalizaci nezměnilo a pro studii je lze ponechat beze změny.