En dosisdefinerende undersøgelse af CXL-1020 hos patienter med systolisk hjertesvigt

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til randomisering SKAL en patient:

• Være en mandlig eller postmenopausal eller kirurgisk steril kvinde, der kræver indlæggelsesvurdering eller behandling og være mellem 18 og 85 år
• Kræver ikke øjeblikkelig emergent behandling med konventionelle parenterale inotroper eller vasodilatorer
• Modtage standard baggrundsbehandlinger for hjertesvigt som angivet, men ikke modtage en oral dosis af en hæmodynamisk aktiv behandling eller diuretikum inden for 3 timer efter baseline hæmodynamiske vurderinger
• Har kronisk systolisk HF på grund af primær/idiopatisk dilateret kardiomyopati, koronararteriesygdom eller hypertension
• For inklusion i det ikke-invasive strata B skal du have en baseline (inden for 48 timer før dosering) venstre ventrikulære ejektionsfraktion ≤ 35 % estimeret ud fra et baseline 2D-ekkokardiogram
• For inklusion i de invasive strata A og C skal du have baseline hæmodynamiske værdier (gennemsnit af 3 på hinanden følgende CI-målinger taget inden for 1 time før dosering inden for 10 % af hinanden med en gennemsnitlig CI på mindre end eller lig med (≤) 2,5 l/min. OG en gennemsnitlig PCWP på mere end 20 mmHg
• Har en forhøjet baseline BNP på mindst 400 pg/ml i alle protokol strata
• Være i stand til at forstå karakteren af ​​forsøget og være villig til at deltage som dokumenteret ved skriftligt informeret samtykke
• Være villig og i stand til at overholde kravene til indlæggelses- og ambulant undersøgelsesprotokol i hele undersøgelsens varighed (behandling plus 30 opfølgning på dage)
• Hvis en postmenopausal eller kirurgisk steril kvinde, bekræftelse af sterilitetsstatus (postmenopausal eller kirurgisk steril i mindst 6 måneder; postmenopausale forsøgspersoner vil kræve en uringraviditetstest for bekræftelse)
• Hvis en fertil mand, skal bruge 2 godkendte svangerskabsforebyggende metoder (et kondom og et sæddræbende middel, selvom partner(e) bruger prævention) i 10 dage efter deltagelse i undersøgelsen og yderligere acceptere ikke at donere sæd i 10 dage efter deltagelse i undersøgelsen
• Skal have en negativ urintest for misbrugsstoffer og en negativ ethanol-åndedrætstest eller blodprøve ved baseline før dosering
• Har påkrævet lokale laboratoriesikkerhedsdata inden for den påkrævede protokol eller lokale laboratorie-ikke-eksklusive områder før dosering

• Kan modtage ICD, Bi V-stimulering eller hastighedskontrolstimulering på randomiseringstidspunktet, så længe der ikke forventes nogen ændring af indstillingerne inden for dagen for administration af studielægemidlet

  • Ekskluderingskriterier:

For at være berettiget til randomisering MÅ en patient IKKE:

• Har deltaget i et lægemiddelstudie, SERCa-genterapi eller cellulær myokardietransplantationsundersøgelse inden for 30 dage forud for randomisering eller har tidligere modtaget behandling med CXL-1020
• Har modtaget en parenteral eller oral dosis af diuretika eller anden hæmodynamisk aktiv behandling inden for 3 timer efter den hæmodynamiske baseline-vurdering
• Har modtaget intravenøse inotroper, inodilatorer eller vasodilatorer (amrinon, digoxin, dopamin, dobutamin, enoximon, levosimendan, milrinon, nesiritid, nitroglycerin eller nitroprussid) i mere end 4 timer og inden for 12 timer før randomisering til behandling med undersøgelseslægemiddel
• Har en hjertefrekvens <50 eller ≥ 90 BPM ved baseline før randomisering
• Har et blodtryk >150 systolisk og/eller >95 diastolisk mmHg ved baseline før randomisering
• Har et systolisk blodtryk på mindre end 100 mmHg ved baseline før randomisering
• Være i atrieflimren/fladder på tidspunktet for randomisering eller har en historie med nylig intermitterende A-fib/fladder inden for den foregående uge
• Har ikke-vedvarende VT (HR > 120 bpm) på 10 slag eller mere under overvågning ved sengekanten før randomisering eller overdreven VPB'er eller kompleks multifokal ventrikulær ektopi, der overstiger 10 slag i minuttet på en 2 minutters rytmestrip taget inden for 10 minutter før randomisering
• Har en historie med vellykket hjerte-genoplivning inden for de seneste 2 år. (Upassende ICD-skydninger til ikke-dødelige arytmier er ikke udelukkende)
• Være indlagt med akut koronarsyndrom eller akut myokardieinfarkt i de foregående 90 dage før randomisering
• Har en historie med slagtilfælde (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for seks måneder før randomisering
• Har en samtidig historie med CCS klasse III eller IV angina
• Være en patient, hvis HF-ætiologi kan tilskrives enten restriktiv/obstruktiv kardiomyopati, idiopatisk hypertrofisk kardiomyopati (som defineret ved enhver vægtykkelse > 1,8 cm) eller ukorrigeret alvorlig klapsygdom
• Får samtidig oral eller parenteral behandling med andre antiarytmiske lægemidler end amiodaron eller dronedaron. (kun oral terapi er tilladt for disse midler)
• Har uegnede ekkokardiografiske vinduer til ekkovurderingerne (gælder kun for lag B)
• Har en screening eller baseline serum Na < 130 mEq/l eller > 145 mEq/l; et serum K < 3,5 mækv./l eller > 5,5 mækv./l; et serum Ca < 7,5 mg/dl eller > 10,2 mg/dl; eller et serum Mg < 1,6 mEq/l eller > 3,0 mEq/l., eller et digoxinniveau over 1 ng/ml
• Har en baseline serum kreatinin > 2,5 mg/dl; en ALAT eller AST >3 gange den øvre normalgrænse; eller et hæmoglobin < 10 g/dl
• Har taget ethanol inden for 24 timer (med en positiv ethanoludåndingstest eller blodprøve) eller en PDE5-hæmmer inden for 96 timer efter indgivelse af undersøgelseslægemidlet
• Har andre klinisk signifikante laboratorie- eller medicinske tilstande, der efter investigatorens mening gør patienten uegnet til evaluering i undersøgelsen
• Modtage et lægemiddel, som forventes at have potentiale for en klinisk signifikant farmakokinetisk interaktion med CXL-1020, som defineret i brochuren om undersøgelseslægemiddel (IDB).
• Vær modtager af en myokardiefastholdelsesanordning eller -klap
• Har en forventet overlevelse på mindre end 90 dage af en eller anden grund Bemærk: Patienter, der modtager kardial resynkroniseringsterapi for HF, er kvalificerede, og pacemakerindstillingerne er ikke blevet ændret på denne indlæggelse og kan forblive uændrede i undersøgelsen.