수축기 심부전 환자에서 CXL-1020의 용량 정의 연구

포함 기준:

무작위 배정 대상이 되려면 환자는 다음을 수행해야 합니다.

• 입원 환자 평가 또는 치료가 필요한 남성 또는 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성이어야 하며 18세에서 85세 사이여야 합니다.
• 기존의 비경구 수축촉진제 또는 혈관확장제를 사용한 즉각적인 응급 치료가 필요하지 않음
• 지시된 대로 표준 배경 심부전 요법을 받고 있지만 기준선 혈역학 평가 3시간 이내에 혈역학적 활성 치료 또는 이뇨제의 경구 용량을 받지 않음
• 원발성/특발성 확장성 심근병증, 관상동맥 질환 또는 고혈압으로 인한 만성 수축기 심부전이 있는 자
• 비침습적 Strata B에 포함하려면 기준선(투약 전 48시간 이내) 기준선 2D 심초음파에서 추정된 좌심실 박출률 ≤ 35%를 갖습니다.
• 침습적 지층 A 및 C에 포함하기 위해 기준선 혈역학 값(평균 CI가 2.5L/min 이하(≤)인 서로 10% 내에서 투약 전 1시간 이내에 수행된 3회 연속 CI 측정의 평균)을 갖습니다. 그리고 20mmHg보다 큰 평균 PCWP
• 모든 프로토콜 계층에서 베이스라인 BNP가 400pg/ml 이상 상승해야 합니다.
• 임상시험의 성격을 이해할 수 있고 서면 동의서에 기록된 대로 참여할 의향이 있어야 합니다.
• 연구 기간 동안 입원 환자 및 외래 환자 연구 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다(치료 + 30일 후속 조치).
• 폐경 후 또는 외과적 불임 여성인 경우, 불임 상태 확인(폐경 후 또는 최소 6개월 동안 외과적 불임; 폐경 후 피험자는 확인을 위해 소변 임신 검사가 필요함)
• 가임 남성의 경우 연구 참여 후 10일 동안 2가지 승인된 피임 방법(파트너가 피임을 사용하더라도 콘돔 및 살정제)을 사용해야 하며 추가로 연구 참여 후 10일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 연구 참여
• 남용 약물에 대한 소변 검사에서 음성이어야 하며 투약 전 기준선에서 에탄올 호흡 검사 또는 혈액 검사에서 음성이어야 합니다.
• 투약 전에 필요한 프로토콜 또는 현지 실험실 비배제 범위 내에서 필요한 현지 실험실 안전 데이터가 있어야 합니다.

• 연구 약물 투여일 내에 설정 변경이 예상되지 않는 한 무작위화 시점에 ICD, Bi V 페이싱 또는 속도 제어 페이싱을 받을 수 있음

  • 제외 기준:

무작위 배정 대상이 되려면 환자는 다음을 수행해서는 안 됩니다.

• 무작위 배정 전 30일 이내에 조사 약물 연구, SERCa 유전자 치료 또는 세포 심근 이식 ​​연구에 참여했거나 이전에 CXL-1020으로 치료를 받은 적이 있는 자
• 기준선 혈역학 평가 3시간 이내에 비경구 또는 경구 용량의 이뇨제 또는 기타 혈역학적 활성 요법을 받은 경우
• 연구 약물로 치료하기 위해 무작위화되기 전 4시간 이상 및 12시간 이내에 정맥 내 수축촉진제, 이뇨제 또는 혈관확장제(암리논, 디곡신, 도파민, 도부타민, 에녹시몬, 레보시멘단, 밀리논, 네시리티드, 니트로글리세린 또는 니트로프루시드)를 투여받았음
• 무작위 배정 전 기준선에서 심박수가 50 미만 또는 90BPM 이상
• 무작위 배정 전 기준선에서 >150 수축기 및/또는 >95 확장기 mmHg 혈압을 가짐
• 무작위 배정 전 기준선에서 수축기 혈압이 100mmHg 미만이어야 합니다.
• 무작위배정 시점에 심방세동/조동이 있거나 지난주에 최근 간헐적 A-fib/조동의 병력이 있는 경우
• 무작위 배정 전 병상 모니터링 동안 10박자 이상의 지속되지 않는 VT(HR > 120bpm)가 있거나 과도한 VPB 또는 무작위 배정 전 10분 이내에 촬영한 2분 리듬 스트립에서 분당 10회를 초과하는 복잡한 다초점 심실 외위가 있습니다.
• 지난 2년 이내에 성공적인 심폐소생술 이력이 있어야 합니다. (치명적이지 않은 부정맥에 대한 부적절한 ICD 발사는 배타적이지 않습니다.)
• 무작위 배정 이전 90일 동안 급성 관상동맥 증후군 또는 급성 심근경색으로 입원한 자
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 병력이 있음
• CCS Class III 또는 IV 협심증의 동시 병력이 있는 경우
• HF 병인이 제한성/폐색성 심근병증, 특발성 비대성 심근병증(벽 두께 > 1.8cm로 정의됨) 또는 교정되지 않은 중증 판막 질환에 기인한 환자여야 합니다.
• 아미오다론 또는 드로네다론 이외의 항부정맥제로 경구 또는 비경구 요법을 동시에 받고 있는 경우. (이 약제에는 경구 요법만 허용됨)
• Echo 평가에 부적합한 심초음파 창이 있음(Strata B에만 적용됨)
• 스크리닝 또는 베이스라인 혈청 Na < 130 mEq/l 또는 > 145 mEq/l; 혈청 K < 3.5mEq/l 또는 > 5.5mEq/l; 혈청 Ca < 7.5 mg/dl 또는 > 10.2 mg/dl; 또는 혈청 Mg < 1.6 mEq/l 또는 > 3.0 mEq/l., 또는 1ng/ml 이상의 디곡신 수치
• 베이스라인 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dl; 정상 상한치의 3배를 초과하는 ALT 또는 AST; 또는 헤모글로빈 < 10g/dl
• 연구 약물 투여 후 24시간 이내에 에탄올(에탄올 호흡 검사 또는 혈액 검사 양성) 또는 PDE5 억제제를 복용한 경우
• 조사자의 의견에 따라 환자가 연구에서 평가하기에 부적합하게 만드는 다른 임상적으로 중요한 검사실 또는 의학적 상태를 가짐
• 조사 약물 브로셔(IDB)에 정의된 바와 같이 CXL-1020과 임상적으로 유의미한 약동학적 상호작용 가능성을 가질 것으로 예상되는 약물을 투여받고 있어야 합니다.
• 심근 억제 장치 또는 플랩을 받는 사람이어야 합니다.
• 어떤 이유로든 예상 생존 기간이 90일 미만인 경우 참고: HF에 대한 심장 재동기화 요법을 받는 환자는 자격이 있으며 이 입원 시 심장박동기 설정이 변경되지 않았으며 연구를 위해 변경되지 않은 상태로 둘 수 있습니다.