A CXL-1020 dózismeghatározó vizsgálata szisztolés szívelégtelenségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy a páciens jogosult legyen a randomizálásra, KELL:

• Férfi vagy menopauza utáni vagy műtétileg steril nő, aki fekvőbeteg-vizsgálatot vagy kezelést igényel, és 18 és 85 év közötti
• Nem igényel azonnali sürgős kezelést hagyományos parenterális inotrópokkal vagy értágítókkal
• Szokásos szívelégtelenség háttérterápiában részesül, de nem kap orális adag hemodinamikailag aktív kezelést vagy diuretikumot a kiindulási hemodinamikai értékelést követő 3 órán belül.
• Primer/idiopátiás dilatatív kardiomiopátia, koszorúér-betegség vagy magas vérnyomás miatt krónikus szisztolés szívelégtelenségben szenved
• A non-invazív B rétegbe való felvételhez a kiindulási (az adagolást megelőző 48 órán belüli) bal kamrai ejekciós frakciónak ≤ 35%-nak kell lennie a kiindulási 2D-Echocardiogram alapján becsülve.
• Az invazív A és C rétegekbe való felvételhez rendelkezzen alapvonali hemodinamikai értékekkel (az adagolást megelőző 1 órán belül végzett 3 egymást követő CI-mérés átlaga egymás 10%-án belül, az átlagos CI legfeljebb (≤) 2,5 l/perc ÉS az átlagos PCWP nagyobb, mint 20 Hgmm
• Legalább 400 pg/ml emelkedett kiindulási BNP legyen az összes protokollrétegben
• Legyen képes megérteni a tárgyalás természetét, és hajlandó részt venni az írásos, tájékozott beleegyezéssel dokumentáltan
• Legyen hajlandó és képes megfelelni a fekvő- és ambuláns vizsgálati protokoll követelményeinek a vizsgálat időtartama alatt (kezelés plusz 30 követés naponta)
• Ha posztmenopauzás vagy műtétileg steril nő, a sterilitási státusz megerősítése (menopauza utáni vagy műtétileg steril legalább 6 hónapig; a posztmenopauzás alanyoknak vizelet terhességi tesztre van szükségük a megerősítéshez)
• Ha egy termékeny férfi, 2 jóváhagyott fogamzásgátló módszert (óvszert és spermicid szert, még akkor is, ha a partner(ek) fogamzásgátlót használ) kell használnia a vizsgálatban való részvételt követő 10 napig, és vállalnia kell, hogy nem ad spermát 10 napig. a vizsgálatban való részvétel
• Negatív vizeletvizsgálatot kell végezni a kábítószerrel való visszaélés miatt, és negatív etanol kilégzési tesztet vagy vérvizsgálatot kell végezni az adagolás előtt
• Az adagolás előtt rendelkeznie kell a szükséges helyi laboratóriumi biztonsági adatokkal a szükséges protokollon belül, vagy a helyi laboratórium nem kizáró tartományain belül

• Kaphat ICD, Bi V ingerlést vagy frekvenciaszabályzó ingerlést a véletlen besorolás időpontjában, feltéve, hogy a vizsgálati gyógyszer beadásának napján nem várható a beállítások módosítása.

  • Kizárási kritériumok:

Ahhoz, hogy a páciens jogosult legyen a randomizálásra, NEM SZABAD:

• Részt vett bármilyen gyógyszeres vizsgálatban, SERCa génterápiában vagy sejtes szívizom-transzplantációs vizsgálatban a randomizációt megelőző 30 napon belül, vagy korábban CXL-1020 terápiában részesült
• parenterális vagy orális adag diuretikumot vagy más hemodinamikailag aktív terápiát kapott az alap hemodinamikai értékelést követő 3 órán belül
• Intravénás inotrópokat, inodilátorokat vagy értágítókat (amrinon, digoxin, dopamin, dobutamin, enoximon, levosimendan, milrinon, neziritid, nitroglicerin vagy nitroprusszid) több mint 4 órán keresztül, és a vizsgálati gyógyszeres kezelésre való randomizálást megelőző 12 órán belül
• Pulzusszáma <50 vagy ≥ 90 BPM a kiinduláskor a randomizálás előtt
• Vérnyomása >150 szisztolés és/vagy >95 diasztolés Hgmm a kiinduláskor a randomizálás előtt
• 100 Hgmm-nél kisebb szisztolés vérnyomása legyen a véletlen besorolás előtt
• A véletlen besorolás időpontjában pitvarfibrillációban/pitvarlebegésben szenved, vagy a kórelőzményében a közelmúltban előfordult időszakos A-fib/lebegés az előző héten
• Nem tartós VT-je (HR > 120 bpm) legalább 10 ütés az ágy melletti monitorozás során a randomizálás előtt, vagy túlzott VPB vagy összetett multifokális kamrai ektópia, amely meghaladja a 10 ütemet percenként egy 2 perces ritmuscsíkon, amelyet a randomizálás előtt 10 percen belül vettek fel.
• Az elmúlt 2 évben sikeres szív-újraélesztésben részesült. (A nem halálos aritmiák miatti nem megfelelő ICD-tüzelés nem kizáró ok.)
• a randomizálást megelőző 90 napban akut koszorúér-szindrómával vagy akut miokardiális infarktussal kell kórházba kerülni
• a kórelőzményében stroke (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) szerepel a randomizálást megelőző hat hónapon belül
• Egyidejűleg szerepel a CCS III. vagy IV. osztályú anginája
• Legyen olyan beteg, akinek a szívelégtelenség etiológiája restriktív/obstruktív kardiomiopátiának, idiopátiás hipertrófiás kardiomiopátiának (amelyet 1,8 cm-nél nagyobb falvastagság határoz meg) vagy nem korrigált súlyos billentyűbetegségnek tulajdonítható.
• Egyidejűleg orális vagy parenterális terápiát kap az amiodaronon és a dronedaronon kívül bármilyen antiaritmiás gyógyszerrel. (ezekkel a szerekkel csak orális terápia megengedett)
• Nem megfelelő echokardiográfiás ablakai vannak az Echo-értékeléshez (csak a B rétegre vonatkozik)
• A szűrési vagy kiindulási szérum Na < 130 mEq/l vagy > 145 mEq/l; a szérum K < 3,5 mekv/l vagy > 5,5 mEq/l; a szérum Ca < 7,5 mg/dl vagy > 10,2 mg/dl; vagy szérum Mg < 1,6 mEq/l vagy > 3,0 mEq/l, vagy 1 ng/ml feletti digoxinszint
• a kiindulási szérum kreatinin értéke > 2,5 mg/dl; az ALT vagy AST > a normál felső határ háromszorosa; vagy hemoglobin < 10 g/dl
• 24 órán belül etanolt vett be (pozitív etanol kilégzési teszt vagy vérvizsgálat esetén) vagy PDE5-gátlót a vizsgált gyógyszer beadását követő 96 órán belül
• olyan klinikailag jelentős laboratóriumi vagy egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való értékelésre
• Olyan gyógyszert kell kapnia, amely várhatóan klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatást válthat ki a CXL-1020-zal, amint azt a vizsgálati gyógyszer brosúra (IDB) meghatározza.
• Legyen szívizom-rögzítő eszköz vagy csappantyú címzettje
• A várható túlélés bármilyen okból kevesebb, mint 90 nap. Megjegyzés: A szívelégtelenség miatt reszinkronizáló terápiában részesülő betegek jogosultak erre, és a pacemaker beállításai ezen a kórházi kezelés során nem változtak, és változatlanul hagyhatók a vizsgálat során.