Um estudo de definição de dose de CXL-1020 em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica

Critério de inclusão:

Para ser elegível para randomização, um paciente DEVE:

• Ser homem ou mulher pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, necessitando de avaliação ou tratamento hospitalar e ter entre 18 e 85 anos de idade
• Não requer tratamento emergencial imediato com inotrópicos parenterais convencionais ou vasodilatadores
• Estar recebendo terapias padrão para insuficiência cardíaca conforme indicado, mas não receber uma dose oral de um tratamento hemodinamicamente ativo ou diurético dentro de 3 horas das avaliações hemodinâmicas basais
• Têm IC sistólica crónica devido a cardiomiopatia dilatada primária/idiopática, doença arterial coronária ou hipertensão
• Para inclusão no Estrato B Não Invasivo, tenha uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo basal (dentro de 48 horas antes da dosagem) ≤ 35% estimada a partir de um ecocardiograma 2D basal
• Para inclusão nos Estratos Invasivos A e C, ter valores hemodinâmicos basais (média de 3 medições consecutivas de IC feitas dentro de 1 hora antes da dosagem dentro de 10% uma da outra com uma média de IC menor ou igual a (≤) 2,5 L/min E um PCWP médio superior a 20 mmHg
• Ter um BNP basal elevado de pelo menos 400pg/ml em todos os estratos do protocolo
• Ser capaz de entender a natureza do estudo e estar disposto a participar conforme documentado por consentimento informado por escrito
• Estar disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo de estudo para pacientes internados e ambulatoriais durante o estudo (tratamento mais 30 dias de acompanhamento)
• Se for uma mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, confirmação do estado de esterilidade (pós-menopausa ou cirurgicamente estéril por pelo menos 6 meses; indivíduos na pós-menopausa precisarão de um teste de gravidez na urina para confirmação)
• Se for um homem fértil, deve estar usando 2 métodos anticoncepcionais aprovados (uma camisinha e um agente espermicida, mesmo se o(s) parceiro(s) estiver(em) usando controle de natalidade) por 10 dias após a participação no estudo e também concordar em não doar esperma por 10 dias após participação no estudo
• Deve ter um teste de urina negativo para drogas de abuso e um teste de respiração de etanol negativo ou exame de sangue na linha de base antes da dosagem
• Exigiram dados de segurança do laboratório local dentro do protocolo exigido ou intervalos não exclusivos do laboratório local antes da dosagem

• Pode estar recebendo estimulação de CDI, Bi V ou estimulação de controle de frequência no momento da randomização, desde que nenhuma alteração das configurações seja antecipada no dia da administração do medicamento do estudo

  • Critério de exclusão:

Para ser elegível para randomização, um paciente NÃO DEVE:

• Ter participado de qualquer estudo experimental de drogas, terapia genética SERCa ou estudo de transplante miocárdico celular dentro de 30 dias antes da randomização ou ter recebido anteriormente terapia com CXL-1020
• Ter recebido uma dose parenteral ou oral de diuréticos ou outra terapia hemodinamicamente ativa dentro de 3 horas da avaliação hemodinâmica basal
• Receberam inotrópicos, inodilatadores ou vasodilatadores intravenosos (amrinona, digoxina, dopamina, dobutamina, enoximona, levosimendan, milrinona, nesiritide, nitroglicerina ou nitroprussiato) por mais de 4 horas e dentro de 12 horas antes da randomização para tratamento com o medicamento do estudo
• Ter uma frequência cardíaca <50 ou ≥ 90 BPM na linha de base antes da randomização
• Ter uma pressão arterial > 150 sistólica e/ou > 95 diastólica mmHg na linha de base antes da randomização
• Ter uma pressão arterial sistólica inferior a 100 mmHg na linha de base antes da randomização
• Estar em fibrilação/flutter atrial no momento da randomização ou ter um histórico recente de fibrilação A/flutter intermitente na semana anterior
• Tiver TV não sustentada (FC > 120 bpm) de 10 batimentos ou mais durante o monitoramento à beira do leito antes da randomização ou VPBs excessivos ou ectopia ventricular multifocal complexa excedendo 10 batimentos por minuto em uma tira de ritmo de 2 minutos tomada dentro de 10 minutos antes da randomização
• Ter um histórico de ressuscitação cardíaca bem-sucedida nos últimos 2 anos. (Disparos inapropriados do CDI para arritmias não letais não são excludentes)
• Ser hospitalizado com síndrome coronariana aguda ou infarto agudo do miocárdio durante os 90 dias anteriores à randomização
• Ter um histórico de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos seis meses anteriores à randomização
• Ter um histórico concomitante de angina CCS Classe III ou IV
• Ser um paciente cuja etiologia da IC seja atribuível a cardiomiopatia restritiva/obstrutiva, cardiomiopatia hipertrófica idiopática (definida por qualquer espessura da parede > 1,8 cm) ou doença valvular grave não corrigida
• Estar recebendo terapia oral ou parenteral concomitante com quaisquer drogas antiarrítmicas que não sejam amiodarona ou dronedarona. (somente terapia oral é permitida para esses agentes)
• Ter janelas ecocardiográficas inadequadas para as avaliações de eco (aplica-se apenas ao Strata B)
• Ter triagem ou Na sérico basal < 130 mEq/l ou > 145 mEq/l; um K sérico < 3,5 mEq/l ou > 5,5 mEq/l; um Ca sérico < 7,5 mg/dl ou > 10,2 mg/dl; ou Mg sérico < 1,6 mEq/l ou > 3,0 mEq/l., ou nível de digoxina acima de 1ng/ml
• Ter creatinina sérica basal > 2,5 mg/dl; uma ALT ou AST >3 vezes o limite superior normal; ou hemoglobina < 10 g/dl
• Ter tomado etanol dentro de 24 horas (com um teste de respiração de etanol ou exame de sangue positivo) ou um inibidor de PDE5 dentro de 96 horas após a administração do medicamento do estudo
• Ter outras condições laboratoriais ou médicas clinicamente significativas que, na opinião do investigador, tornem o paciente inadequado para avaliação no estudo
• Estar recebendo um medicamento que se espera possuir o potencial para uma interação farmacocinética clinicamente significativa com CXL-1020, conforme definido no folheto de medicamentos sob investigação (IDB).
• Ser o receptor de um dispositivo de contenção miocárdica ou retalho
• Ter uma sobrevida prevista inferior a 90 dias por qualquer motivo Nota: Os pacientes que recebem terapia de ressincronização cardíaca para IC são elegíveis e as configurações do marcapasso não foram alteradas nesta hospitalização e podem permanecer inalteradas para o estudo.