Farmakokineettinen ja suhteellinen biologinen hyötyosuustutkimus rabepratsolinatriumilla terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla

Tämä on satunnaistettu (sattumalta määrätty tutkimuslääke), avoin (potilas tietää käyttämänsä hoidon/lääkkeen), kerta-annos, 3-suuntainen crossover-tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ja vertailla lääkeaineen farmakokinetiikkaa (veripitoisuuksia) ja turvallisuutta. 2 suun kautta (suun kautta) annettua rabepratsolinatriumformulaatiota terveille vapaaehtoisille. Rabepratsolinatrium on lääke, jota käytetään potilaiden hoitoon, joilla on gastroesophageal refluksitauti (GERD), tila, jossa ruokatorvi (putki kurkusta mahaan) ärsyyntyy tai tulehtuu mahalaukusta kertyneen hapon takia. Tutkimuksen ensisijainen tulosmitta on arvioida rabepratsolinatriumin suhteellista biologista hyötyosuutta (nopeus ja määrä, jolla lääke imeytyy ja saavuttaa verenkiertoon) (faasi 3 vs. vaihe 1 formulaatio) ja ruoan vaikutus (faasi 3 formulaatio). arvioimalla tavanomaiset plasman PK-parametrit (Cmax, lääkkeen maksimipitoisuus veressä, joka havaitaan sen antamisen jälkeen; tmax, aika, joka kuluu lääkkeen saavuttamiseen maksimipitoisuutensa veressä antamisen jälkeen; ja AUC [alue käyrän alla]) rabepratsolin ja sen päämetaboliitin. Verinäytteet tutkimuslääkkeiden PK:n arvioimiseksi otetaan ennen ja enintään 16 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1 kolmen hoitojakson aikana. Kolmekymmentäkuusi (36) tervettä vapaaehtoista otetaan mukaan, ja he osallistuvat tutkimukseen yhteensä noin 36 päivän ajan (seulonnan alusta tutkimuksen loppuun). Terve vapaaehtoinen tekee tutkimuksen aikana yhteensä noin 4 käyntiä tutkimuskeskuksessa. Neljä käyntiä sisältävät seulontakäynnin ja kolme 2 päivän laitoshoitoa tutkimuslääkkeen saamiseksi. Seulontakäynnin aikana selvitetään tutkimukseen liittyvät yksityiskohdat ja jos vapaaehtoinen haluaa osallistua tutkimukseen, hankitaan allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake. Kun tietoinen suostumus on saatu, tutkimukseen osallistumiskriteerit tarkistetaan vapaaehtoisen kanssa, vapaaehtoisen sairaushistoriaa ja demografisia tietoja (ikä, rotu jne.) koskevat tiedot kerätään ja seuraavat toimenpiteet suoritetaan: fyysinen tarkastus, elintärkeyden mittaus. merkit (pulssi ja verenpaine), 12-kytkentäinen EKG, seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille), serologia, lääkeseulonta ja alkoholitesti sekä laboratoriotutkimukset (hematologia, seerumikemia ja virtsan analyysi). Jokaisen hoitojakson aikana vapaaehtoiset, jotka täyttävät tutkimuskokonaisuuden kriteerit, satunnaistetaan saamaan yksi kolmesta hoidosta seuraavasti: (1) mansikanmakuinen tutkimuslääkkeen faasin 1 formulaation suspensio paastotilassa (2) mansikanmakuinen suspensio tutkimuslääkkeen faasin 3 formulaatio paastotilassa ja (3) mansikanmakuinen suspensio tutkimuslääkkeen faasin 3 formulaatiosta ruokitussa tilassa (ruoan kanssa) TAI tutkimuslääkkeen vaiheen 3 formulaatio ripotellaan 1 unssille tavallista jogurttia . Jokaisen 2 päivän hoitojakson aikana vapaaehtoiset otetaan tutkimuskeskukseen vähintään 8 tunnin paaston jälkeen (ruoan nauttimatta jättäminen) ennen kuin veri otetaan laboratorioturvallisuustestiä varten päivänä 1, ja he saavat tutkimuslääkettä päivänä 1. ja jää yöksi opintokeskuksen yksikköön suorittaakseen kaikki 2. päivän tutkimustoimenpiteet. Kun kaikki 2. päivän tutkimustoimenpiteet on suoritettu, vapaaehtoinen kotiutetaan tutkimuskeskuksen yksiköstä 7–14 päivän ajaksi ja palaa sitten tutkimuskeskukseen toiselle hoitojaksolle. Samoja toimenpiteitä noudatetaan hoitojaksoilla 2 ja 3. Tutkimuksen aikana turvallisuutta seurataan mittaamalla elintoimintoja ennen ja jälkeen annoksen kunkin hoitojakson aikana, EKG-löydöksillä seulonnassa ja tutkimuksen lopussa (hoitojakson 3 2. päivä tai aikaisen lopettamisen yhteydessä). tutkimus) ja haittatapahtumien arviointi seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. Jokaisella kolmella hoitojaksolla terveet vapaaehtoiset saavat 10 mg:n annoksen rabepratsolinatriumia (eli neljä 2,5 mg:n kapselia faasin 3 lapsille tarkoitettua helmivalmistetta tai kaksi 5 mg:n annospussia faasin 1 lapsille tarkoitettua helmivalmistetta) sekoitettuna mansikanmakuisen vehikkelin kanssa ja annetaan suun kautta suspensiona tai he saavat neljä 2,5 mg:n kapselia faasin 3 formulaatiosta ripottuna tavalliseen jogurttiin nautittavaksi (syötäväksi).