En farmakokinetisk og relativ biotilgængelighedsundersøgelse med rabeprazolnatrium hos raske voksne frivillige

Dette er et randomiseret (studielægemiddel tildelt ved en tilfældighed), åbent (patienten kender den behandling/lægemiddel, de tager), enkeltdosis, 3-vejs crossover-undersøgelse til at evaluere og sammenligne farmakokinetikken (blodniveauer) og sikkerheden af 2 formuleringer af oralt (gennem munden) administreret rabeprazolnatrium hos raske frivillige. Rabeprazolnatrium er et lægemiddel, der bruges til at behandle patienter med Gastro Esophageal Reflux Disease (GERD), en tilstand, hvor spiserøret (røret fra halsen til maven) bliver irriteret eller betændt på grund af syre, der trækker sig tilbage fra maven. Studiets primære resultatmål er at evaluere den relative biotilgængelighed (hastigheden og omfanget, hvormed lægemidlet absorberes og når blodcirkulationen) af rabeprazolnatrium (fase 3 versus fase 1 formulering) og virkningen af ​​mad (fase 3 formulering) ved estimering af standard plasma PK-parametre (Cmax, den maksimale koncentration af lægemidlet i blodet observeret efter dets administration; tmax, den tid det tager for lægemidlet at nå sin maksimale koncentration i blodet efter dets administration; og AUC [området under kurven]) af rabeprazol og dets hovedmetabolit. Blodprøver til vurdering af PK af undersøgelseslægemidler vil blive udtaget før og op til 16 timer efter dosering på dag 1 i 3 behandlingsperioder. Seksogtredive (36) raske frivillige vil blive tilmeldt og vil deltage i undersøgelsen i i alt ca. 36 dage (fra begyndelsen af ​​screeningen til afslutningen af ​​undersøgelsen). I løbet af undersøgelsen vil den raske frivillige aflægge i alt cirka 4 besøg på studiecentret. De 4 besøg vil omfatte et screeningsbesøg og tre 2-dages indlæggelsesophold for at modtage undersøgelsesmedicin. Under screeningsbesøget vil detaljerne vedrørende undersøgelsen blive forklaret, og hvis den frivillige ønsker at deltage i undersøgelsen, vil der blive indhentet en underskrevet informeret samtykkeformular. Efter informeret samtykke er opnået, vil undersøgelsesspecifikke adgangskriterier blive gennemgået med den frivillige, information vedrørende den frivilliges sygehistorie og demografi (alder, race osv.) vil blive indsamlet, og følgende procedurer vil blive udført: fysisk undersøgelse, måling af vital tegn (pulsfrekvens og blodtryk), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder), serologi, lægemiddelscreening og alkoholtest og laboratorietest (hæmatologi, serumkemi og urinanalyse). I hver behandlingsperiode vil frivillige, der opfylder kriterierne for undersøgelsesenheden, blive randomiseret til at modtage 1 ud af 3 behandlinger som følger: (1) en suspension med jordbærsmag af fase 1-formuleringen af ​​studielægemidlet i fastende tilstand (2) en suspension med jordbærsmag på fase 3-formuleringen af ​​studielægemidlet i fastende tilstand og (3) en suspension med jordbærsmag af fase 3-formuleringen af ​​studielægemidlet i fodret tilstand (med mad) ELLER fase 3-formuleringen af ​​studielægemidlet drysset på 1 ounce almindelig yoghurt . I løbet af hver 2-dages behandlingsperiode vil frivillige blive indlagt på studiecentret efter en faste-periode (tilbageholdelse af forbrug af mad) natten over på mindst 8 timer, før der udtages blod til laboratoriesikkerhedstest på dag 1, modtage undersøgelsesmedicin på dag 1 , og forbliv natten over på studiecenterenheden for at gennemføre alle dag 2 undersøgelsesprocedurer. Efter alle dag 2 undersøgelsesprocedurer er gennemført, vil den frivillige blive udskrevet fra studiecenterenheden i en 7- til 14-dages periode og derefter vende tilbage til undersøgelsescentret for den 2. behandlingsperiode. De samme procedurer vil blive fulgt for behandlingsperiode 2 og 3. I løbet af undersøgelsen vil sikkerheden blive overvåget ved måling af vitale tegn før og efter dosering i hver behandlingsperiode, EKG-fund ved screening og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 2 i behandlingsperiode 3 eller på tidspunktet for tidlig seponering fra kl. undersøgelsen), og evalueringen af ​​uønskede hændelser rapporteret fra tidspunktet for screeningen til slutningen af ​​undersøgelsen. I hver af 3 behandlingsperioder vil raske frivillige modtage det, der svarer til en 10 mg dosis rabeprazolnatrium (dvs. fire 2,5 mg kapsler af fase 3 pædiatrisk perleformulering eller to 5 mg breve med fase 1 pædiatrisk perleformulering) blandet med et vehikel med jordbærsmag og indgivet oralt som en suspension, ellers vil de modtage fire 2,5 mg kapsler af fase 3-formuleringen drysset på almindelig yoghurt, der skal indtages (spises).