Een farmacokinetische en relatieve biologische beschikbaarheidsstudie met rabeprazol-natrium bij gezonde volwassen vrijwilligers

Dit is een gerandomiseerd (toevallig toegewezen onderzoeksgeneesmiddel), open-label (de patiënt kent de behandeling/geneesmiddel die hij/zij gebruikt), enkelvoudige dosis, 3-weg cross-over studie om de farmacokinetiek (bloedspiegels) en veiligheid van 2 formuleringen van oraal (via de mond) toegediend rabeprazolnatrium bij gezonde vrijwilligers. Rabeprazol-natrium is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), een aandoening waarbij de slokdarm (buis van keel naar maag) geïrriteerd of ontstoken raakt door zuur dat uit de maag komt. De primaire uitkomstmaat van het onderzoek is het evalueren van de relatieve biologische beschikbaarheid (de snelheid en mate waarin het geneesmiddel wordt geabsorbeerd en de bloedsomloop bereikt) van rabeprazolnatrium (fase 3 versus fase 1-formulering) en het effect van voedsel (fase 3-formulering). door schatting van standaard PK-parameters in het plasma (Cmax, de maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloed waargenomen na toediening; tmax, de tijd die het geneesmiddel nodig heeft om zijn maximale concentratie in het bloed te bereiken na toediening; en AUC [het gebied under the curve]) van rabeprazol en zijn belangrijkste metaboliet. Bloedmonsters om de farmacokinetiek van de onderzoeksgeneesmiddelen te bepalen, zullen worden verkregen vóór en tot 16 uur na toediening op dag 1 gedurende 3 behandelingsperioden. Zesendertig (36) gezonde vrijwilligers zullen deelnemen aan het onderzoek gedurende in totaal ongeveer 36 dagen (vanaf het begin van de screening tot het einde van de onderzoeksprocedures). Tijdens het onderzoek brengt de gezonde vrijwilliger in totaal ongeveer 4 bezoeken aan het studiecentrum. De 4 bezoeken omvatten een screeningbezoek en drie 2-daagse klinische verblijven om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen. Tijdens het screeningsbezoek zullen de details met betrekking tot het onderzoek worden uitgelegd en als de vrijwilliger aan het onderzoek wenst deel te nemen, zal een ondertekend toestemmingsformulier worden verkregen. Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, zullen de studiespecifieke toelatingscriteria met de vrijwilliger worden besproken, zal informatie over de medische geschiedenis en demografische gegevens van de vrijwilliger (leeftijd, ras, enz.) worden verzameld en zullen de volgende procedures worden uitgevoerd: lichamelijk onderzoek, meting van vitale functies. tekenen (polsslag en bloeddruk), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd), serologie, drugsscreening en alcoholtest, en laboratoriumtests (hematologie, serumchemie en urineonderzoek). Tijdens elke behandelingsperiode zullen vrijwilligers die aan de criteria van de studie-entiteit voldoen, gerandomiseerd worden om 1 van de 3 behandelingen als volgt te ontvangen: (1) een suspensie met aardbeiensmaak van de fase 1-formulering van het onderzoeksgeneesmiddel in een nuchtere toestand (2) een suspensie met aardbeiensmaak van de fase 3-formulering van het onderzoeksgeneesmiddel in nuchtere toestand, en (3) een suspensie met aardbeiensmaak van de fase 3-formulering van het onderzoeksgeneesmiddel in gevoede toestand (met voedsel) OF fase 3-formulering van het onderzoeksgeneesmiddel gestrooid op 1 ounce yoghurt . Tijdens elke behandelingsperiode van 2 dagen zullen vrijwilligers worden opgenomen in het onderzoekscentrum na een nachtelijke vastenperiode (onthouding van voedselconsumptie) van ten minste 8 uur voordat bloed wordt afgenomen voor laboratoriumveiligheidstesten op dag 1, en het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen op dag 1 , en blijf 's nachts in de studiecentrumeenheid voor het voltooien van alle studieprocedures van dag 2. Nadat alle studieprocedures van dag 2 zijn voltooid, wordt de vrijwilliger voor een periode van 7 tot 14 dagen uit het studiecentrum ontslagen en keert dan terug naar het studiecentrum voor de 2e behandelingsperiode. Voor behandelperiode 2 en 3 worden dezelfde procedures gevolgd. Tijdens het onderzoek zal de veiligheid worden gecontroleerd door middel van meting van de vitale functies voor en na toediening tijdens elke behandelingsperiode, ECG-bevindingen bij screening en aan het einde van het onderzoek (dag 2 van behandelingsperiode 3 of op het moment van voortijdig staken van de behandeling). het onderzoek), en de evaluatie van gemelde bijwerkingen vanaf het moment van screening tot het einde van het onderzoek. In elk van de 3 behandelingsperioden krijgen gezonde vrijwilligers het equivalent van een dosis rabeprazolnatrium van 10 mg (d.w.z. vier capsules van 2,5 mg van de fase 3 pediatrische korrelformulering of twee 5 mg sachets van de fase 1 pediatrische korrelformulering) gemengd met een vehiculum met aardbeiensmaak en oraal toegediend als een suspensie of ze krijgen vier capsules van 2,5 mg van de fase 3-formulering gestrooid op yoghurt om te worden ingenomen (gegeten).