En farmakokinetisk og relativ biotilgjengelighetsstudie med rabeprazolnatrium hos friske voksne frivillige

Dette er en randomisert (studiemedikament tildelt ved en tilfeldighet), åpen (pasienten kjenner behandlingen/legemidlet de tar), enkeltdose, 3-veis crossover-studie for å evaluere og sammenligne farmakokinetikken (blodnivåer) og sikkerheten til 2 formuleringer av oralt (via munnen) administrert rabeprazolnatrium hos friske frivillige. Rabeprazolnatrium er et legemiddel som brukes til å behandle pasienter med Gastro Esophageal Reflux Disease (GERD), en tilstand der spiserøret (røret fra halsen til magen) blir irritert eller betent på grunn av syre som kommer tilbake fra magen. Det primære utfallsmålet for studien er å evaluere den relative biotilgjengeligheten (hastigheten og graden som legemidlet absorberes og når blodsirkulasjonen) av rabeprazolnatrium (fase 3 versus fase 1 formulering) og effekten av mat (fase 3 formulering) ved estimering av standard plasma PK-parametre (Cmax, den maksimale konsentrasjonen av legemidlet i blodet observert etter administrering; tmax, tiden det tar for legemidlet å nå sin maksimale konsentrasjon i blodet etter administrering; og AUC [området under kurven]) av rabeprazol og dets hovedmetabolitt. Blodprøver for å vurdere farmakokinetikken til studiemedikamenter vil bli tatt før og opptil 16 timer etter dosering på dag 1 i løpet av 3 behandlingsperioder. Trettiseks (36) friske frivillige vil bli registrert og vil delta i studien i totalt ca. 36 dager (fra begynnelsen av screeningen til slutten av studien). I løpet av studiet vil den friske frivillige gjøre totalt ca 4 besøk på studiesenteret. De 4 besøkene vil inkludere et screeningbesøk og tre 2-dagers døgnopphold for å motta studiemedisin. Under screeningbesøket vil detaljene angående studien bli forklart, og hvis den frivillige ønsker å delta i studien, vil et signert skjema for informert samtykke bli innhentet. Etter at informert samtykke er innhentet, vil studiespesifikke inngangskriterier bli gjennomgått med frivillige, informasjon om frivilligens sykehistorie og demografi (alder, rase osv.) vil bli samlet inn, og følgende prosedyrer vil bli utført: fysisk undersøkelse, måling av vital tegn (pulsfrekvens og blodtrykk), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder), serologi, medikamentscreening og alkoholtest, og laboratorietester (hematologi, serumkjemi og urinanalyse). I løpet av hver behandlingsperiode vil frivillige som oppfyller kriteriene for studien bli randomisert til å motta 1 av 3 behandlinger som følger: (1) en suspensjon med jordbærsmak av fase 1-formuleringen av studiemedikamentet i fastende tilstand (2) en suspensjon med jordbærsmak av fase 3-formuleringen av studiemedikamentet i fastende tilstand, og (3) en suspensjon med jordbærsmak av fase 3-formuleringen av studiemedikamentet i matet tilstand (med mat) ELLER fase 3-formuleringen av studiemedikamentet drysset på 1 unse vanlig yoghurt . I løpet av hver 2-dagers behandlingsperiode vil frivillige bli innlagt på studiesenteret etter en fasteperiode (tilbakeholding av mat) over natten på minst 8 timer før blod tas ut for laboratoriesikkerhetstesting på dag 1, får studiemedisin på dag 1 , og forbli over natten på studiesenteret for å fullføre alle dag 2 studieprosedyrer. Etter at alle studieprosedyrene på dag 2 er fullført, vil den frivillige bli utskrevet fra studiesenterenheten i en 7- til 14-dagers periode og deretter returnere til studiesenteret for den andre behandlingsperioden. De samme prosedyrene vil bli fulgt for behandlingsperiode 2 og 3. I løpet av studien vil sikkerheten overvåkes ved måling av vitale tegn før og etter dosering i hver behandlingsperiode, EKG-funn ved screening og ved studieslutt (dag 2 i behandlingsperiode 3 eller ved tidlig seponering fra kl. studien), og evalueringen av uønskede hendelser rapportert fra tidspunktet for screening til slutten av studien. I hver av 3 behandlingsperioder vil friske frivillige motta tilsvarende en 10 mg dose rabeprazolnatrium (dvs. fire 2,5 mg kapsler av fase 3 pediatrisk perleformulering eller to 5 mg poser med fase 1 pediatrisk perleformulering) blandet med en bærer med jordbærsmak og administrert oralt som en suspensjon, ellers vil de motta fire 2,5 mg kapsler av fase 3-formuleringen drysset på vanlig yoghurt som skal inntas (spises).