Studie farmakokinetiky a relativní biologické dostupnosti sodné soli rabeprazolu u zdravých dospělých dobrovolníků

Jedná se o randomizovanou (studovaný lék přiřazený náhodně), otevřenou (pacient zná léčbu/lék, který užívá), jednodávkovou, 3cestnou zkříženou studii k vyhodnocení a porovnání farmakokinetiky (hladiny v krvi) a bezpečnosti 2 formulace perorálně (ústy) podávaného rabeprazolu sodného u zdravých dobrovolníků. Rabeprazol sodný je lék používaný k léčbě pacientů s gastroezofageální refluxní chorobou (GERD), což je stav, kdy se jícen (trubice z krku do žaludku) podráždí nebo zanítí kvůli kyselému zálohování ze žaludku. Primárním výstupním měřítkem studie je vyhodnotit relativní biologickou dostupnost (rychlost a rozsah, ve kterém je lék absorbován a dostává se do krevního oběhu) sodné soli rabeprazolu (formulace fáze 3 versus přípravek fáze 1) a účinek potravy (formulace fáze 3) odhadem standardních plazmatických PK parametrů (Cmax, maximální koncentrace léčiva v krvi pozorovaná po jeho podání; tmax, doba, za kterou léčivo po podání dosáhne své maximální koncentrace v krvi; a AUC [plocha pod křivkou]) rabeprazolu a jeho hlavního metabolitu. Vzorky krve pro hodnocení farmakokinetiky studovaných léčiv budou odebrány před a do 16 hodin po dávkování v den 1 během 3 léčebných období. Bude zahrnuto 36 (36) zdravých dobrovolníků, kteří se budou účastnit studie po dobu přibližně 36 dnů (od začátku screeningu do konce studie). Během studie zdravý dobrovolník provede celkem přibližně 4 návštěvy studijního centra. Tyto 4 návštěvy budou zahrnovat screeningovou návštěvu a tři 2denní hospitalizace za účelem podání studovaného léku. Během screeningové návštěvy budou vysvětleny podrobnosti týkající se studie, a pokud si dobrovolník přeje zúčastnit se studie, obdrží podepsaný informovaný souhlas. Po obdržení informovaného souhlasu budou s dobrovolníkem přezkoumána specifická vstupní kritéria pro studii, budou shromážděny informace týkající se zdravotní anamnézy a demografických údajů dobrovolníka (věk, rasa atd.) a budou provedeny následující procedury: fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí známky (puls a krevní tlak), 12svodový elektrokardiogram (EKG), těhotenský test v séru (pro ženy ve fertilním věku), sérologie, screening na drogy a alkohol a laboratorní testy (hematologie, chemie séra a analýza moči). Během každého léčebného období budou dobrovolníci, kteří splňují kritéria pro vstup do studie, randomizováni tak, aby podstoupili 1 ze 3 léčebných procedur takto: (1) jahodově ochucenou suspenzi lékové formy fáze 1 nalačno, 2) jahodovou ochucenou suspenzi fáze 3 formulace studovaného léku nalačno a (3) jahodová ochucená suspenze fáze 3 formulace studovaného léku v nasyceném stavu (s jídlem) NEBO formulace fáze 3 studovaného léku posypaná 1 uncí bílého jogurtu . Během každého 2denního léčebného období budou dobrovolníci přijati do studijního centra po období nočního hladovění (zadržování konzumace jídla) alespoň 8 hodin před odběrem krve pro laboratorní testování bezpečnosti v den 1, dostanou studovaný lék v den 1 a zůstaňte přes noc v jednotce studijního centra pro dokončení všech studijních postupů 2. dne. Po dokončení všech studijních postupů 2. dne bude dobrovolník propuštěn z jednotky studijního centra na 7 až 14 dní a poté se vrátí do studijního centra na 2. léčebné období. Stejný postup bude použit pro léčebné období 2 a 3. Během studie bude bezpečnost sledována měřením vitálních funkcí před a po dávkování během každého léčebného období, nálezů EKG při screeningu a na konci studie (2. den léčebného období 3 nebo v době předčasného ukončení léčby studie) a vyhodnocení nežádoucích účinků hlášených od doby screeningu až do konce studie. V každém ze 3 léčebných období dostanou zdraví dobrovolníci ekvivalent dávky 10 mg sodné soli rabeprazolu (tj. čtyři 2,5mg tobolky lékové formy s dětskými perličkami fáze 3 nebo dva 5mg sáčky lékové formy s dětskými perličkami fáze 1) s vehikulem s jahodovou příchutí a podávají se orálně jako suspenze nebo dostanou čtyři 2,5mg tobolky formulace fáze 3 nasypané do čistého jogurtu ke konzumaci (konzumaci).