Eine Studie zur Pharmakokinetik und relativen Bioverfügbarkeit mit Rabeprazol-Natrium bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Dies ist eine randomisierte (zufällig zugewiesene Studienmedikation), offene (der Patient kennt die Behandlung/Medikamente, die er einnimmt), Einzeldosis-3-Wege-Crossover-Studie zur Bewertung und zum Vergleich der Pharmakokinetik (Blutspiegel) und Sicherheit von 2 Formulierungen von oral (über den Mund) verabreichtem Rabeprazol-Natrium bei gesunden Freiwilligen. Rabeprazol-Natrium ist ein Medikament zur Behandlung von Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD), einer Erkrankung, bei der die Speiseröhre (Schlauch vom Rachen zum Magen) aufgrund von Säurerückstau aus dem Magen gereizt oder entzündet wird. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit (Geschwindigkeit und Ausmaß, mit der das Medikament absorbiert wird und den Blutkreislauf erreicht) von Rabeprazol-Natrium (Phase-3- versus Phase-1-Formulierung) und der Wirkung von Nahrung (Phase-3-Formulierung). durch Schätzung von Standard-PK-Parametern im Plasma (Cmax, die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut, die nach seiner Verabreichung beobachtet wurde; tmax, die Zeit, die das Arzneimittel benötigt, um seine maximale Konzentration im Blut nach seiner Verabreichung zu erreichen; und AUC [die Fläche unter der Kurve]) von Rabeprazol und seinem Hauptmetaboliten. Blutproben zur Beurteilung der PK der Studienmedikamente werden vor und bis zu 16 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 während 3 Behandlungsperioden entnommen. Sechsunddreißig (36) gesunde Freiwillige werden aufgenommen und nehmen insgesamt etwa 36 Tage lang an der Studie teil (vom Beginn des Screenings bis zum Studienende). Während der Studie wird der gesunde Freiwillige insgesamt ungefähr 4 Besuche im Studienzentrum machen. Die 4 Besuche beinhalten einen Screening-Besuch und drei 2-tägige stationäre Aufenthalte, um das Studienmedikament zu erhalten. Während des Screening-Besuchs werden die Einzelheiten der Studie erklärt und wenn der Freiwillige an der Studie teilnehmen möchte, wird eine unterschriebene Einwilligungserklärung eingeholt. Nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde, werden die studienspezifischen Aufnahmekriterien mit dem Freiwilligen überprüft, Informationen zur Krankengeschichte und Demographie des Freiwilligen (Alter, Rasse usw.) werden gesammelt und die folgenden Verfahren werden durchgeführt: körperliche Untersuchung, Vitalmessung Anzeichen (Pulsfrequenz und Blutdruck), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Serumschwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter), Serologie, Drogenscreening und Alkoholtest sowie Labortests (Hämatologie, Serumchemie und Urinanalyse). Während jedes Behandlungszeitraums werden Freiwillige, die die Aufnahmekriterien für die Studie erfüllen, randomisiert, um 1 von 3 Behandlungen wie folgt zu erhalten: (1) eine Suspension mit Erdbeergeschmack der Phase-1-Formulierung des Studienmedikaments im nüchternen Zustand (2) eine Suspension mit Erdbeergeschmack die Phase-3-Formulierung des Studienmedikaments im nüchternen Zustand und (3) eine Suspension der Phase-3-Formulierung des Studienmedikaments mit Erdbeergeschmack im nüchternen Zustand (mit Nahrung) ODER die Phase-3-Formulierung des Studienmedikaments, die auf 1 Unze Naturjoghurt gestreut wurde . Während jedes 2-tägigen Behandlungszeitraums werden die Freiwilligen nach einer nächtlichen Fastenperiode (Enthaltung der Nahrungsaufnahme) von mindestens 8 Stunden vor der Blutentnahme für Laborsicherheitstests am Tag 1 in das Studienzentrum aufgenommen und erhalten am Tag 1 das Studienmedikament , und bleiben über Nacht in der Studienzentrumseinheit, um alle Studienverfahren für Tag 2 abzuschließen. Nachdem alle Studienverfahren an Tag 2 abgeschlossen sind, wird der Freiwillige für einen Zeitraum von 7 bis 14 Tagen aus der Studienzentrumseinheit entlassen und kehrt dann für die 2. Behandlungsperiode in das Studienzentrum zurück. Die gleichen Verfahren werden für die Behandlungsperioden 2 und 3 befolgt. Während der Studie wird die Sicherheit durch die Messung der Vitalfunktionen vor und nach der Verabreichung während jeder Behandlungsperiode, EKG-Befunde beim Screening und am Ende der Studie (Tag 2 der Behandlungsperiode 3 oder zum Zeitpunkt des vorzeitigen Absetzens) überwacht der Studie) und die Auswertung von unerwünschten Ereignissen, die vom Zeitpunkt des Screenings bis zum Ende der Studie gemeldet wurden. In jeder der 3 Behandlungsperioden erhalten gesunde Probanden das Äquivalent einer 10-mg-Dosis Rabeprazol-Natrium (dh vier 2,5-mg-Kapseln der pädiatrischen Phase-3-Bead-Formulierung oder zwei 5-mg-Beutel der pädiatrischen Phase-1-Bead-Formulierung) gemischt mit einem Vehikel mit Erdbeergeschmack und oral als Suspension verabreicht, oder sie erhalten vier 2,5-mg-Kapseln der Phase-3-Formulierung, die auf Naturjoghurt gestreut werden, um eingenommen (gegessen) zu werden.