Farmakokinetikai és relatív biohasznosulási vizsgálat rabeprazol-nátriummal egészséges felnőtt önkénteseken

Ez egy randomizált (véletlenül kijelölt vizsgálati gyógyszer), nyílt elrendezésű (a beteg ismeri az általa szedett kezelést/gyógyszert), egyadagos, 3-utas crossover vizsgálat a farmakokinetikai (vérszintek) és biztonságosság értékelésére és összehasonlítására. 2 orálisan (szájon át) adott rabeprazol-nátrium készítmény egészséges önkénteseknél. A rabeprazol-nátrium egy olyan gyógyszer, amelyet a gyomor-nyelőcső reflux betegségben (GERD) szenvedő betegek kezelésére alkalmaznak, amely állapot, amikor a nyelőcső (a torokból a gyomorba vezető cső) irritálódik vagy begyullad a gyomorból visszaáramló sav miatt. A vizsgálat elsődleges kimeneti mérőszáma a rabeprazol-nátrium relatív biohasznosulásának (a gyógyszer felszívódásának és a vérkeringésnek a sebessége és mértéke) (3. fázis versus 1. fázisú készítmény) és az élelmiszer hatásának (3. fázisú készítmény) értékelése. a standard plazma PK-paraméterek becslésével (Cmax, a gyógyszer maximális koncentrációja a vérben a beadása után; tmax, az az idő, amely alatt a gyógyszer a beadást követően eléri a maximális vérkoncentrációt; és AUC [a terület görbe alatt]) a rabeprazol és fő metabolitja. A vizsgálati gyógyszerek PK-értékének értékeléséhez vérmintákat kell venni az 1. napon, 3 kezelési perióduson keresztül az adagolás előtt és utána legfeljebb 16 órával. Harminchat (36) egészséges önkéntest vesznek fel, akik összesen körülbelül 36 napig vesznek részt a vizsgálatban (a szűrés kezdetétől a vizsgálati eljárások végéig). A vizsgálat során az egészséges önkéntes összesen körülbelül 4 alkalommal látogat el a vizsgálati központba. A 4 vizit tartalmaz egy szűrővizsgálatot és három 2 napos fekvőbeteg-ellátást a vizsgálati gyógyszer átvétele céljából. A szűrési látogatás során elmagyarázzák a vizsgálat részleteit, és ha az önkéntes részt kíván venni a vizsgálatban, aláírt beleegyező nyilatkozatot kap. A tájékozott beleegyezés megszerzése után az önkéntessel együtt felülvizsgálják a vizsgálatra vonatkozó specifikus belépési kritériumokat, összegyűjtik az önkéntes kórtörténetére és demográfiai adataira vonatkozó információkat (életkor, rassz stb.), és a következő eljárásokat végzik el: fizikális vizsgálat, életfontosságú értékek mérése. jelek (pulzusszám és vérnyomás), 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), szérum terhességi teszt (fogamzóképes korú nőknél), szerológia, gyógyszerszűrés és alkoholteszt, valamint laboratóriumi vizsgálatok (hematológia, szérumkémiai és vizeletvizsgálat). Minden kezelési periódus során a vizsgálati egység kritériumait teljesítő önkénteseket véletlenszerűen besorolják, hogy a 3 kezelés közül egyet kapjanak az alábbiak szerint: (1) a vizsgálati gyógyszer 1. fázisú készítményének eper ízű szuszpenziója éheztetett állapotban (2) eper ízű szuszpenzió a vizsgálati gyógyszer 3. fázisú készítménye éheztetett állapotban, és (3) a vizsgált gyógyszer 3. fázisú készítményének eper ízű szuszpenziója táplált állapotban (étel mellett) VAGY a vizsgálati gyógyszer 3. fázisú készítménye 1 uncia natúr joghurtba szórva . Minden 2 napos kezelési periódus alatt az önkéntesek legalább 8 órás éjszakai éheztetési időszak után (ételfogyasztás visszatartása) kerülnek be a vizsgálati központba, mielőtt az 1. napon laboratóriumi biztonsági vizsgálat céljából vért vesznek, és az 1. napon vizsgálati gyógyszert kapnak. , és éjszakára a tanulmányi központ egységében kell maradni a 2. napi vizsgálati eljárások elvégzéséhez. Az összes 2. napi vizsgálati eljárás befejezése után az önkéntest 7–14 napos időszakra elbocsátják a vizsgálati központ egységéből, majd visszatérnek a vizsgálati központba a 2. kezelési időszakra. Ugyanezt az eljárást kell követni a 2. és 3. kezelési időszakban. A vizsgálat során a biztonságot a vitális jelek mérésével, az adagolás előtt és után minden kezelési periódusban, valamint a szűréskor és a vizsgálat végén (a 3. kezelési periódus 2. napján vagy a kezelés korai visszavonásakor) mérik az EKG-leleteket. a vizsgálat), valamint a szűréstől a vizsgálat végéig jelentett nemkívánatos események értékelése. Mindhárom kezelési periódusban az egészséges önkéntesek 10 mg-os rabeprazol-nátriumnak megfelelő adagot kapnak (azaz négy 2,5 mg-os kapszulát a 3. fázisú gyermekgyógyászati ​​gyöngykészítményből vagy két 5 mg-os tasakot az 1. fázisú gyermekgyógyászati ​​gyöngykészítményből) keverve. eper ízű vivőanyaggal, és szájon át szuszpenzió formájában adják be, vagy négy darab 2,5 mg-os kapszulát kapnak a 3. fázisú készítményből sima joghurtra szórva lenyelni (elfogyasztani).