En farmakokinetisk och relativ biotillgänglighetsstudie med rabeprazolnatrium hos friska vuxna frivilliga

Detta är en randomiserad (studieläkemedel tilldelat av en slump), öppen (patienten känner till behandlingen/läkemedlet de tar), engångs-, 3-vägs crossover-studie för att utvärdera och jämföra farmakokinetiken (blodnivåer) och säkerheten för 2 formuleringar av oralt (via munnen) administrerat rabeprazolnatrium till friska frivilliga. Rabeprazolnatrium är ett läkemedel som används för att behandla patienter med Gastro Esophageal Reflux Disease (GERD), ett tillstånd där matstrupen (röret från halsen till magen) blir irriterad eller inflammerad på grund av syra som backar upp från magen. Studiens primära resultatmått är att utvärdera den relativa biotillgängligheten (hastigheten och omfattningen med vilken läkemedlet absorberas och når blodcirkulationen) av rabeprazolnatrium (fas 3 kontra fas 1 formulering) och effekten av mat (fas 3 formulering) genom uppskattning av standardplasma PK-parametrar (Cmax, den maximala koncentrationen av läkemedlet i blodet som observerats efter administrering; tmax, den tid det tar för läkemedlet att nå sin maximala koncentration i blodet efter administrering; och AUC [arean under kurvan]) av rabeprazol och dess huvudmetabolit. Blodprover för att bedöma PK för studieläkemedel kommer att tas före och upp till 16 timmar efter dosering på dag 1 under 3 behandlingsperioder. Trettiosex (36) friska frivilliga kommer att registreras och kommer att delta i studien under totalt cirka 36 dagar (från början av screening till slutet av studien). Under studien kommer den friska volontären att göra totalt cirka 4 besök på studiecentret. De 4 besöken kommer att omfatta ett screeningbesök och tre 2-dagars slutenvårdsvistelser för att få studieläkemedlet. Under screeningbesöket kommer detaljerna om studien att förklaras och om volontären vill delta i studien kommer ett undertecknat formulär för informerat samtycke att erhållas. Efter att informerat samtycke har erhållits kommer studiespecifika inträdeskriterier att ses över med volontären, information om volontärens sjukdomshistoria och demografi (ålder, ras, etc) kommer att samlas in, och följande procedurer kommer att utföras: fysisk undersökning, mätning av vital tecken (pulsfrekvens och blodtryck), elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG), serumgraviditetstest (för fertila kvinnor), serologi, drogscreening och alkoholtest samt laboratorietester (hematologi, serumkemi och urinanalys). Under varje behandlingsperiod kommer frivilliga som uppfyller kriterierna för studiedeltagaren att randomiseras till att få 1 av 3 behandlingar enligt följande: (1) en suspension med jordgubbssmak av fas 1-formuleringen av studieläkemedlet i fastande tillstånd (2) en suspension med jordgubbssmak av fas 3-formuleringen av studieläkemedlet i fastande tillstånd, och (3) en suspension med jordgubbssmak av fas 3-formuleringen av studieläkemedlet i matat tillstånd (med mat) ELLER fas 3-formulering av studieläkemedlet strös på 1 uns vanlig yoghurt . Under varje 2-dagars behandlingsperiod kommer frivilliga att släppas in på studiecentret efter en fasta över natten (innehåller konsumtion av mat) på minst 8 timmar innan blod tas för laboratoriesäkerhetstestning på dag 1, får studieläkemedlet på dag 1 , och stanna över natten på studiecentret för att slutföra alla dag 2 studieprocedurer. Efter att alla dag 2-studieprocedurer har slutförts, kommer volontären att skrivas ut från studiecentrumenheten under en 7- till 14-dagarsperiod och sedan återvända till studiecentret för den andra behandlingsperioden. Samma procedurer kommer att följas för behandlingsperiod 2 och 3. Under studien kommer säkerheten att övervakas genom mätning av vitala tecken före och efter dosering under varje behandlingsperiod, EKG-fynd vid screening och i slutet av studien (dag 2 av behandlingsperiod 3 eller vid tidpunkten för tidigt utsättande från kl. studien), och utvärderingen av biverkningar som rapporterats från tidpunkten för screening till slutet av studien. Under var och en av 3 behandlingsperioder kommer friska frivilliga att få motsvarande en 10 mg dos av rabeprazolnatrium (dvs fyra 2,5 mg kapslar av fas 3 pediatriska pärlformulering eller två 5 mg dospåsar av fas 1 pediatrisk pärlformulering) blandade med en vehikel med jordgubbssmak och administreras oralt som en suspension, annars kommer de att få fyra 2,5 mg kapslar av fas 3-formuleringen strös på vanlig yoghurt som ska intas (ätas).