Eltrombopaagi vanhusten akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML)
keskiviikko 14. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Eltrombopagin vaiheen I/II tutkimus iäkkäillä AML-potilailla
Tämä on vaiheen I/II avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida tutkimuslääkkeen, Eltrombopagin, yleistä turvallisuutta ja alkutehokkuutta vähintään 60-vuotiailla potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML).
Eltrombopaagi on tutkimuslääke, mikä tarkoittaa, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt sitä käytettäväksi tämän tyyppisissä sairauksissa.
Noin 35 henkilöä otetaan mukaan tähän tutkimukseen Pennsylvanian yliopistossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet (vaiheen I osa): 1). Eltrombopagin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen iäkkäillä potilailla, joilla on AML 2). Eltrombopagin suurimman siedetyn aloitusannoksen määrittäminen iäkkäille henkilöille, joilla on AML:n ensisijaiset tavoitteet (vaiheen II osa): 1. Eltrombopagin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen iäkkäillä AML-potilailla suurimmalla siedetyllä aloitusannoksella, joka määritettiin tutkimuksen faasin I osassa. 2). Perifeeristen verihiutaleiden määrän paranemisen ilmaantuvuuden määrittämiseksi (käyttämällä alla määriteltyjä lähtötilanteen ja vasteparametreja) potilailla, joilla on sairauteen liittyvä trombosytopenia. Toissijaiset tavoitteet (vaihe I ja II): 1). Eltrombopagin tehon alustava määrittäminen (käyttämällä alla määriteltyjä AML-vastekriteereitä) iäkkäillä AML-potilailla.
2). Ex-vivo -analyysien suorittaminen käyttämällä kohteen AML-näytteitä ja varastoeltrombopagia, jotta 1) arvioitiin leukeeminen proliferaatiokyky ja 2) tutkitaan mahdollisia eltrombopagin aiheuttamia sytoksisia mekanismeja leukeemisten solujen kuolemaan. 3). Suorittaa farmakodynaamisia arvioita lääkeaktiivisuudesta leukemiasoluissa käyttämällä koehenkilönäytteitä, jotka on kerätty eri ajankohtina ennen lääkealtistusta ja sen aikana. 4). Korreloida alustavasti farmakodynaamiset löydökset kliinisen vasteen kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi ei-M3 AML:stä, joka on joko: a). Relapsi tavallisen kemoterapian tai elinsiirron jälkeen;
- Äskettäin diagnosoitu potilaalla, joka ei ole sopiva tai halukas ehdokas tavalliseen induktiokemoterapiaan - Ikä vähintään 60 - Trombosyyttimäärä alle 75 - ECOG-suorituskyky 0-2
- Elinajanodote vähintään 4 viikkoa
- Lääkkeitä pitää pystyä nauttimaan suun kautta
- On täytynyt toipua aikaisemman kemoterapian toksisista vaikutuksista
- Potilaiden on voitava allekirjoittaa suostumus ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.
- Vain vaiheen I osa: Kohteen tulee olla muuta kuin itäaasialaista (japanilaista, kiinalaista, taiwanilaista tai korealaista) syntyperää.
- Vaiheen II osan kohde voi olla joko Itä-Aasialainen tai muu kuin Itä-Aasialainen.
Poissulkemiskriteerit:
- Sytotoksinen kemoterapia (mukaan lukien atsasitidiini tai desitabiini) viimeisen 28 päivän aikana, muu kuin hydroksiurea
- Aktiivinen osallistuminen muihin AML:n hoitotutkimuksiin.
- Tunnettu HIV tai C-hepatiitti
- ECOG-suorituskykytila on suurempi kuin 2
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hallitsematon jatkuva infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Aikaisempi hoito romiplostiimilla tai millä tahansa muulla TPO-R-agonistilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 1 DL1
50 mg; Otetaan päivittäin suun kautta
|
Suun kautta otettava formulaatio päivittäin
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 1 DL 2
100 mg; Otetaan päivittäin suun kautta
|
Suun kautta otettava formulaatio päivittäin
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 1 DL3
200 mg; Otetaan päivittäin suun kautta
|
Suun kautta otettava formulaatio päivittäin
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 1 DL 4
300 mg; Otetaan päivittäin suun kautta
|
Suun kautta otettava formulaatio päivittäin
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 2
200 mg päivittäin suun kautta 2 viikon ajan; sitten 300 mg päivittäin suun kautta
|
Suun kautta otettava formulaatio päivittäin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty eltrombopaagiannos iäkkäille potilaille, joilla on AML vaiheen 1 ryhmässä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä terapiapäivästä siihen, että kohde on poissa tutkimushoidosta, keskimäärin 10 viikkoa.
|
Suurin siedetty eltrombopagin annos iäkkäille potilaille, joilla on AML, määritellään annosta rajoittavien toksisuuksien lukumääränä annostustasoa kohden.
|
Aika ensimmäisestä terapiapäivästä siihen, että kohde on poissa tutkimushoidosta, keskimäärin 10 viikkoa.
|
|
Maksimiannoksen siedettävyys vaiheen II kohortissa
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoitopäivästä neljään ensimmäiseen hoitoviikkoon.
|
Eltrombopagin siedettävyys iäkkäillä AML-potilailla suurimmalla siedetyllä aloitusannoksella, joka määritettiin tutkimuksen faasin I osassa, arvioidaan annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärällä faasin II annoskohortissa.
Haittatapahtumien ja DLT:iden kliininen arviointi ja laboratorioarviointi suoritetaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti, National Cancer Instituten (NCI) Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) -ohjelman version 4.0 mukaisesti.
|
Aika ensimmäisestä hoitopäivästä neljään ensimmäiseen hoitoviikkoon.
|
|
Eltrombopagin turvallisuus iäkkäille potilaille, joilla on AML vaiheen 1 ryhmässä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuspäivästä 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen, keskimäärin 10 viikkoa.
|
Eltrombopagin turvallisuus mitataan asteen 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien lukumääränä annostasoa kohden eltrombopagiin liittyvissä vaiheen 1 ryhmässä.
Suhteellisuus määritellään tapahtumaksi, joka on arvioitu epätodennäköiseksi, mahdollisesti, todennäköiseksi ja ehdottomasti Eltrombopagiin liittyväksi.
Kaikki nämä arviointiluokat vastaavat tapahtumat katsotaan liittyviksi, ja ne, jotka on arvioitu asteen 3 tai korkeammiksi, raportoidaan kullekin annostasolle.
|
Ensimmäisestä tutkimuspäivästä 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen, keskimäärin 10 viikkoa.
|
|
Eltrombopagin turvallisuus potilailla, joilla on AML vaiheen II kohortissa.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuspäivästä 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen, keskimäärin 7 viikkoa.
|
Eltrombopagin turvallisuus mitataan eltrombopagiin liittyvien vakavien haittatapahtumien lukumääränä vaiheen II ryhmässä.
Suhteellisuus määritellään tapahtumaksi, joka on arvioitu epätodennäköiseksi, mahdollisesti, todennäköiseksi ja ehdottomasti Eltrombopagiin liittyväksi.
Kaikki vakavat haittatapahtumat, jotka täyttävät nämä arviointiluokat, katsotaan liittyviksi ja raportoidaan vaiheen II kohortissa.
|
Ensimmäisestä tutkimuspäivästä 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen, keskimäärin 7 viikkoa.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on perifeerinen verihiutalemäärä vaste vaiheen I kohortissa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuspäivästä 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen, keskimäärin 10 viikkoa.
|
Perifeerinen trombosyyttivaste määritellään osallistujien lukumäärällä kussakin annostuskohortissa, joilla on perifeerinen verihiutalemäärävaste käyttämällä IWG:n modifioituja hematologisen paranemisvasteen kriteerejä: Potilaille, joiden määrä on alle 100 000/ul: 1) Potilaille, joiden verihiutalearvo on lähtötilanteessa > 20 000/ul ul, verihiutaleiden määrän absoluuttinen nousu vähintään 30 000 /ul 2) Potilailla, joiden verihiutaleiden määrä on lähtötilanteessa < 20 000/ul, nousu > 20 000/ul ja vähintään 100 %.
|
Ensimmäisestä tutkimuspäivästä 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen, keskimäärin 10 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (vaihe I ja vaihe II)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoitopäivästä siihen hetkeen, jolloin koehenkilö saavuttaa täydellisen remission (CR), kansainvälisen työryhmän (IWG) määritelmän mukaan, noin 30 päivää.
|
Tämä sisältää tutkittavat, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) kansainvälisen työryhmän (IWG) määritelmien perusteella.
CR määritellään, kun osallistujalla on neutrofiilien määrä > 1000/ul, verihiutaleiden määrä >100 000/ul, luuydinblastit < 5 % ja hänellä ei ole merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta.
|
Aika ensimmäisestä hoitopäivästä siihen hetkeen, jolloin koehenkilö saavuttaa täydellisen remission (CR), kansainvälisen työryhmän (IWG) määritelmän mukaan, noin 30 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 14. maaliskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 10. marraskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 30. huhtikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 5. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UPCC 17409
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .