Eltrombopag bij ouderen Acute myeloïde leukemie (AML)
14 juli 2021 bijgewerkt door: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Een fase I/II-studie van Eltrombopag bij oudere patiënten met AML
Dit is een fase I/II open-label studie die wordt uitgevoerd om de algehele veiligheid en initiële effectiviteit van een onderzoeksgeneesmiddel, Eltrombopag, te evalueren bij patiënten van 60 jaar en ouder die acute myeloïde leukemie (AML) hebben.
Eltrombopag is een onderzoeksgeneesmiddel, wat betekent dat het niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik bij dit type ziekte.
Ongeveer 35 mensen zullen worden ingeschreven voor deze studie aan de Universiteit van Pennsylvania
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelstellingen (fase I-gedeelte): 1). Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van eltrombopag bij oudere proefpersonen met AML 2). Om de maximaal getolereerde initiële startdosis van eltrombopag te bepalen voor oudere proefpersonen met AML Primaire doelstellingen (Fase II-gedeelte): 1). Om de veiligheid en verdraagbaarheid van eltrombopag beter te definiëren bij oudere patiënten met AML bij de maximaal getolereerde startdosis, zoals bepaald in het fase I-gedeelte van de studie. 2). Om de incidentie van verbetering van het aantal bloedplaatjes in het perifere gebied te bepalen (met behulp van basislijn- en responsparameters zoals hieronder gedefinieerd) voor patiënten met ziektegerelateerde trombocytopenie. Secundaire doelstellingen (Fase I en II): 1). Voorlopig de werkzaamheid bepalen (met behulp van AML-responscriteria zoals hieronder gedefinieerd) van eltrombopag bij oudere proefpersonen met AML.
2). Om ex-vivo-analyses uit te voeren met behulp van AML-monsters en voorraad eltrombopag om 1) leukemische proliferatieve capaciteit te beoordelen en 2) mogelijke door eltrombopag geïnduceerde cytotoxische mechanismen voor leukemische celdood te onderzoeken. 3). Om farmacodynamische beoordelingen van geneesmiddelactiviteit in leukemische cellen uit te voeren met behulp van proefmonsters die op verschillende tijdstippen vóór en tijdens blootstelling aan geneesmiddelen zijn verzameld. 4). Farmacodynamische bevindingen voorlopig correleren met klinische respons.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
44
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een diagnose van niet-M3 AML die ofwel: a). Teruggevallen na standaard chemotherapie of transplantatie;
- Nieuw gediagnosticeerd bij een patiënt die geen geschikte of bereidwillige kandidaat is voor standaard inductiechemotherapie - Leeftijd gelijk aan of groter dan 60 - Aantal bloedplaatjes minder dan 75 - ECOG-prestatiestatus van 0-2
- Levensverwachting van minimaal 4 weken
- Moet orale medicatie kunnen consumeren
- Moet hersteld zijn van toxische effecten van eerdere chemotherapie
- Patiënten moeten toestemming kunnen ondertekenen en bereid en in staat zijn zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumonderzoek.
- Alleen voor fase I-gedeelte: Onderwerp moet van niet-Oost-Aziatische (Japanse, Chinese, Taiwanese of Koreaanse) afkomst zijn.
- Voor het fase II-gedeelte kan het onderwerp van Oost-Aziatische of niet-Oost-Aziatische afkomst zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Cytotoxische chemotherapie (inclusief azacitidine of decitabine) in de afgelopen 28 dagen anders dan hydroxyurea
- Actieve deelname aan elk ander onderzoek naar de behandeling van AML.
- Bekende hiv of hepatitis C
- ECOG-prestatiestatus groter dan 2
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: ongecontroleerde aanhoudende infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Eerdere therapie met romiplostim of een andere TPO-R-agonist
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1 DL1
50mg; Dagelijks via de mond ingenomen
|
Orale formulering dagelijks ingenomen
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1 DL 2
100 mg; Dagelijks via de mond ingenomen
|
Orale formulering dagelijks ingenomen
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1 DL3
200mg; Dagelijks via de mond ingenomen
|
Orale formulering dagelijks ingenomen
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1 DL 4
300 mg; Dagelijks via de mond ingenomen
|
Orale formulering dagelijks ingenomen
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2
200 mg dagelijks oraal ingenomen gedurende 2 weken; vervolgens 300 mg dagelijks via de mond ingenomen
|
Orale formulering dagelijks ingenomen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis Eltrombopag voor oudere proefpersonen met AML in fase 1-groep
Tijdsspanne: De tijd vanaf de eerste dag van de therapie totdat de proefpersoon van de onderzoeksbehandeling af is, gemiddeld 10 weken.
|
De maximaal getolereerde dosis eltrombopag voor oudere proefpersonen met AML wordt gedefinieerd als het aantal dosisbeperkende toxiciteiten per doseringsniveau.
|
De tijd vanaf de eerste dag van de therapie totdat de proefpersoon van de onderzoeksbehandeling af is, gemiddeld 10 weken.
|
|
Verdraagbaarheid van maximale dosis in fase II-cohort
Tijdsspanne: De tijd vanaf de eerste dag van de therapie tot de eerste vier weken van de therapie.
|
De verdraagbaarheid van eltrombopag bij oudere patiënten met AML bij de maximaal getolereerde aanvangsdosis bepaald in het fase I-gedeelte van de studie zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal dosisbeperkende toxiciteiten in het fase II-doseringscohort.
Klinische beoordeling en laboratoriumevaluatie van bijwerkingen en DLT's zullen worden uitgevoerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) van het National Cancer Institute (NCI).
|
De tijd vanaf de eerste dag van de therapie tot de eerste vier weken van de therapie.
|
|
De veiligheid van Eltrombopag voor oudere proefpersonen met AML in fase 1-groep
Tijdsspanne: Eerste dag van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste studiebehandeling, gemiddeld 10 weken.
|
De veiligheid van eltrombopag wordt gemeten als het aantal bijwerkingen van graad 3 of hoger per doseringsniveau in de fase 1-groep gerelateerd aan eltrombopag.
Verwantschap wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die wordt beoordeeld als onwaarschijnlijk, mogelijk, waarschijnlijk en zeker gerelateerd aan Eltrombopag.
Alle gebeurtenissen die aan deze beoordelingscategorieën voldoen, worden als gerelateerd beschouwd en gebeurtenissen die als Graad 3 of hoger worden beoordeeld, worden voor elk dosisniveau gerapporteerd.
|
Eerste dag van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste studiebehandeling, gemiddeld 10 weken.
|
|
Veiligheid van Eltrombopag bij patiënten met AML in fase II-cohort.
Tijdsspanne: Eerste dag van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste studiebehandeling, gemiddeld 7 weken.
|
De veiligheid van eltrombopag zal worden gemeten als het aantal ernstige bijwerkingen in de fase II-groep gerelateerd aan eltrombopag.
Verwantschap wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die wordt beoordeeld als onwaarschijnlijk, mogelijk, waarschijnlijk en zeker gerelateerd aan Eltrombopag.
Alle ernstige ongewenste voorvallen die aan deze beoordelingscategorieën voldoen, worden als gerelateerd beschouwd en worden gerapporteerd voor het fase II-cohort.
|
Eerste dag van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste studiebehandeling, gemiddeld 7 weken.
|
|
Aantal deelnemers met perifere respons op het aantal bloedplaatjes in fase I-cohort
Tijdsspanne: Eerste dag van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste studiebehandeling, gemiddeld 10 weken.
|
Perifere respons op het aantal bloedplaatjes wordt gedefinieerd door het aantal deelnemers in elk doseringscohort dat een perifere respons op het aantal bloedplaatjes vertoont met behulp van de IWG-gemodificeerde responscriteria voor hematologische verbetering: Voor patiënten met een aantal van minder dan 100.000/ul: 1) Voor patiënten met een uitgangswaarde van > ul, absolute toename van het aantal bloedplaatjes met ten minste 30.000/ul 2) Voor patiënten met baseline bloedplaatjes < 20.000/ul, een toename tot > 20.000/ul en met ten minste 100%.
|
Eerste dag van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste studiebehandeling, gemiddeld 10 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal responspercentage (fase I en fase II)
Tijdsspanne: De tijd vanaf de eerste dag van de therapie tot het moment waarop de patiënt volledige remissie (CR) bereikt, gebaseerd op de definitie van de International Working Group (IWG), ongeveer 30 dagen.
|
Dit omvat proefpersonen die een volledige remissie (CR) bereiken op basis van definities van de International Working Group (IWG).
CR wordt gedefinieerd als de deelnemer met een aantal neutrofielen >1000/ul, een aantal bloedplaatjes >100.000/ul, beenmergontploffingen <5% en geen bewijs van extramedullaire ziekte.
|
De tijd vanaf de eerste dag van de therapie tot het moment waarop de patiënt volledige remissie (CR) bereikt, gebaseerd op de definitie van de International Working Group (IWG), ongeveer 30 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 juni 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
14 maart 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
10 november 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 april 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 april 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
30 april 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
5 augustus 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UPCC 17409
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .