Eltrombopag ved eldre akutt myelogen leukemi (AML)
14. juli 2021 oppdatert av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
En fase I/II-studie av Eltrombopag hos eldre pasienter med AML
Dette er en åpen fase I/II-studie som utføres for å evaluere den generelle sikkerheten og initiale effektiviteten til et undersøkelseslegemiddel, Eltrombopag, hos pasienter som er 60 år og eldre og som har akutt myelogen leukemi (AML).
Eltrombopag er et undersøkelseslegemiddel, noe som betyr at det ikke er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for bruk i denne typen sykdom.
Omtrent 35 personer vil bli registrert på denne studien ved University of Pennsylvania
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primære mål (fase I-del): 1). For å bestemme sikkerheten og toleransen til eltrombopag hos eldre personer med AML 2). For å bestemme den maksimalt tolererte startdosen av eltrombopag for eldre personer med AML primære mål (fase II-del): 1). For å bedre definere sikkerheten og toleransen til eltrombopag hos eldre pasienter med AML ved den maksimalt tolererte startdosen Side 9 av 18 bestemt i fase I-delen av studien. 2). For å bestemme forekomsten av forbedring av perifer blodplatetelling (ved å bruke baseline- og responsparametere som definert nedenfor) for personer med sykdomsrelatert trombocytopeni. Sekundære mål (fase I og II): 1). Foreløpig å bestemme effekten (ved bruk av AML-responskriterier som definert nedenfor) av eltrombopag hos eldre personer med AML.
2). For å utføre ex-vivo-analyser ved å bruke subjekt AML-prøver og lager eltrombopag for å 1) vurdere leukemisk proliferasjonskapasitet og 2) undersøke potensielle eltrombopag-induserte cytotoksiske mekanismer for leukemisk celledød. 3). For å utføre farmakodynamiske vurderinger av medikamentaktivitet i leukemiceller ved å bruke forsøksprøver samlet på forskjellige tidspunkter før og under legemiddeleksponering. 4). Foreløpig å korrelere farmakodynamiske funn med klinisk respons.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
44
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En diagnose av ikke-M3 AML som er enten: a). Tilbakefall etter standard kjemoterapi eller transplantasjon;
- Nydiagnostisert hos en pasient som ikke er en passende eller villig kandidat for standard induksjonskjemoterapi - Alder lik eller høyere enn 60 - Blodplateantall mindre enn 75 - ECOG-ytelsesstatus på 0-2
- Forventet levealder på minst 4 uker
- Må kunne konsumere orale medisiner
- Må ha kommet seg etter toksiske effekter av tidligere kjemoterapi
- Pasienter må kunne signere samtykke og være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietesting.
- Kun for fase I-delen: Emnet må være av ikke-østasiatisk (japansk, kinesisk, taiwansk eller koreansk) avstamning.
- For fase II-delen kan emnet være enten østasiatisk eller ikke-østasiatisk avstamning.
Ekskluderingskriterier:
- Cytotoksisk kjemoterapi (inkludert azacitidin eller decitabin) i løpet av de siste 28 dagene bortsett fra hydroksyurea
- Aktiv deltakelse i enhver annen undersøkelsesbehandlingsstudie for AML.
- Kjent HIV eller Hepatitt C
- ECOG-ytelsesstatus større enn 2
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: ukontrollert pågående infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Tidligere behandling med romiplostim eller en annen TPO-R-agonist
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Fase 1 DL1
50 mg; Tas daglig gjennom munnen
|
Oral formulering tatt daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Fase 1 DL 2
100 mg; Tas daglig gjennom munnen
|
Oral formulering tatt daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Fase 1 DL3
200 mg; Tas daglig gjennom munnen
|
Oral formulering tatt daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Fase 1 DL 4
300 mg; Tas daglig gjennom munnen
|
Oral formulering tatt daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Fase 2
200 mg tatt daglig gjennom munnen i 2 uker; deretter 300 mg tatt daglig gjennom munnen
|
Oral formulering tatt daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt tolerert dose av Eltrombopag for eldre personer med AML i fase 1 gruppe
Tidsramme: Tiden fra første behandlingsdag til forsøkspersonen er ute av studiebehandling, i gjennomsnitt 10 uker.
|
Maksimal tolerert dose av eltrombopag for eldre personer med AML vil bli definert som antall dosebegrensende toksisiteter per doseringsnivå.
|
Tiden fra første behandlingsdag til forsøkspersonen er ute av studiebehandling, i gjennomsnitt 10 uker.
|
|
Tolerabilitet av maksimal dose i fase II-kohort
Tidsramme: Tiden fra første behandlingsdag til de første fire ukene av behandlingen.
|
Tolerabiliteten av eltrombopag hos eldre pasienter med AML ved den maksimalt tolererte startdosen bestemt i fase I-delen av studien vil bli vurdert ut fra antall dosebegrensende toksisiteter i fase II-doseringskohorten.
Klinisk vurdering og laboratorieevaluering av bivirkninger og DLT vil bli gjort i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 av National Cancer Institute (NCI) Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP).
|
Tiden fra første behandlingsdag til de første fire ukene av behandlingen.
|
|
Sikkerheten til Eltrombopag for eldre personer med AML i fase 1-gruppen
Tidsramme: Første dag med studiebehandling til 30 dager etter siste studiebehandling, gjennomsnittlig 10 uker.
|
Sikkerheten til eltrombopag vil bli målt som antall grad 3 eller høyere bivirkninger per doseringsnivå i fase 1-gruppen relatert til Eltrombopag.
Relasjon er definert som en hendelse som vurderes som usannsynlig, mulig, sannsynlig og definitivt relatert til Eltrombopag.
Alle hendelser som oppfyller disse vurderingskategoriene vil bli betraktet som relaterte, og de som vurderes som grad 3 eller høyere, rapporteres for hvert dosenivå.
|
Første dag med studiebehandling til 30 dager etter siste studiebehandling, gjennomsnittlig 10 uker.
|
|
Sikkerhet for Eltrombopag hos pasienter med AML i fase II-kohort.
Tidsramme: Første dag med studiebehandling til 30 dager etter siste studiebehandling, gjennomsnittlig 7 uker.
|
Sikkerheten til eltrombopag vil bli målt som antall alvorlige bivirkninger i fase II-gruppen relatert til Eltrombopag.
Relasjon er definert som en hendelse som vurderes som usannsynlig, mulig, sannsynlig og definitivt relatert til Eltrombopag.
Alle alvorlige uønskede hendelser som oppfyller disse vurderingskategoriene vil bli betraktet som relaterte og rapporteres for fase II-kohorten.
|
Første dag med studiebehandling til 30 dager etter siste studiebehandling, gjennomsnittlig 7 uker.
|
|
Antall deltakere med respons på perifert blodplateantall i fase I-kohort
Tidsramme: Første dag med studiebehandling til 30 dager etter siste studiebehandling, gjennomsnittlig 10 uker.
|
Perifer blodplate-respons er definert av antall deltakere i hver doseringskohort som viser en perifer blodplate-respons ved bruk av IWG-modifiserte hematologiske forbedrings-responskriterier: For pasienter med antall mindre enn 100 000/ul: 1) For pasienter med baseline blodplater på > 20 000/ ul, absolutt økning av antall blodplater med minst 30 000 /ul 2) For pasienter med baseline blodplater < 20 000/ul, en økning til > 20 000/ul og med minst 100 %.
|
Første dag med studiebehandling til 30 dager etter siste studiebehandling, gjennomsnittlig 10 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (fase I og fase II)
Tidsramme: Tiden fra første dag med terapi til tidspunktet da pasienten oppnår en fullstendig remisjon (CR), basert på definisjonen av International Working Group (IWG), omtrent 30 dager.
|
Dette vil inkludere fag som oppnår fullstendig remisjon (CR) basert på definisjoner fra International Working Group (IWG).
CR er definert som at deltakeren har et nøytrofiltall >1000/ul, antall blodplater på >100 000/ul, benmargsblaster < 5 % og har ingen tegn på ekstramedullær sykdom.
|
Tiden fra første dag med terapi til tidspunktet da pasienten oppnår en fullstendig remisjon (CR), basert på definisjonen av International Working Group (IWG), omtrent 30 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. juni 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
14. mars 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
10. november 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. april 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
30. april 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
5. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UPCC 17409
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .