Эльтромбопаг при остром миелогенном лейкозе (ОМЛ) у пожилых людей
14 июля 2021 г. обновлено: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Исследование фазы I/II элтромбопага у пожилых пациентов с ОМЛ
Это открытое исследование фазы I/II проводится для оценки общей безопасности и начальной эффективности исследуемого препарата элтромбопага у пациентов в возрасте 60 лет и старше с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ).
Элтромбопаг является экспериментальным препаратом, что означает, что он не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования при этом типе заболевания.
Около 35 человек примут участие в этом исследовании в Университете Пенсильвании.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основные задачи (этап I): 1). Определить безопасность и переносимость элтромбопага у пожилых пациентов с ОМЛ 2). Определить максимально переносимую начальную дозу элтромбопага для пожилых пациентов с основными целями ОМЛ (этап II): 1). Чтобы лучше определить безопасность и переносимость элтромбопага у пожилых пациентов с ОМЛ в максимально переносимой начальной дозе, определенной в I фазе исследования. 2). Определить частоту улучшения количества периферических тромбоцитов (с использованием параметров исходного уровня и ответа, как определено ниже) у субъектов с тромбоцитопенией, связанной с заболеванием. Второстепенные цели (Этап I и II): 1). Предварительно определить эффективность (с использованием критериев ответа на ОМЛ, как определено ниже) элтромбопага у пожилых пациентов с ОМЛ.
2). Провести анализы ex-vivo с использованием образцов пациентов с ОМЛ и стандартного элтромбопага, чтобы 1) оценить лейкемическую пролиферативную способность и 2) исследовать потенциальные индуцированные элтромбопагом цитотоксические механизмы гибели лейкемических клеток. 3). Провести фармакодинамическую оценку активности лекарственного средства в лейкемических клетках с использованием образцов субъектов, собранных в различные моменты времени до и во время воздействия лекарственного средства. 4). Предварительно сопоставить фармакодинамические данные с клиническим ответом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
44
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
60 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз не-M3 AML, который: a). Рецидив после стандартной химиотерапии или трансплантации;
- Впервые диагностированный у пациента, который не является подходящим или не желает пройти стандартную индукционную химиотерапию - Возраст равен или выше 60 лет - Количество тромбоцитов менее 75 - Общий статус ECOG 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 4 недель
- Должен быть в состоянии потреблять пероральные лекарства
- Должен оправиться от токсических эффектов предшествующей химиотерапии.
- Пациенты должны иметь возможность подписать согласие, а также быть готовыми и способными соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.
- Только для этапа I этапа: Субъект не должен иметь восточноазиатского (японского, китайского, тайваньского или корейского) происхождения.
- Для части фазы II субъект может быть восточноазиатского или невосточноазиатского происхождения.
Критерий исключения:
- Цитотоксическая химиотерапия (включая азацитидин или децитабин) в течение последних 28 дней, кроме гидроксимочевины
- Активное участие в любом другом исследовательском исследовании лечения ОМЛ.
- Известный ВИЧ или гепатит С
- Состояние производительности ECOG больше 2
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего: неконтролируемую текущую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Предыдущая терапия ромиплостимом или любым другим агонистом TPO-R
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1 DL1
50 мг; Принимать ежедневно внутрь
|
Пероральный препарат, принимаемый ежедневно
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1 ДЛ 2
100 мг; Принимать ежедневно внутрь
|
Пероральный препарат, принимаемый ежедневно
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1 DL3
200 мг; Принимать ежедневно внутрь
|
Пероральный препарат, принимаемый ежедневно
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1 ДЛ 4
300 мг; Принимать ежедневно внутрь
|
Пероральный препарат, принимаемый ежедневно
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 2
200 мг ежедневно внутрь в течение 2 недель; затем по 300 мг ежедневно внутрь
|
Пероральный препарат, принимаемый ежедневно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза элтромбопага для пожилых людей с ОМЛ в группе фазы 1
Временное ограничение: Время от первого дня терапии до прекращения исследуемого лечения составляет в среднем 10 недель.
|
Максимально переносимая доза элтромбопага для пациентов пожилого возраста с ОМЛ будет определяться как количество токсичности, ограничивающей дозу, на уровень дозирования.
|
Время от первого дня терапии до прекращения исследуемого лечения составляет в среднем 10 недель.
|
|
Переносимость максимальной дозы в когорте фазы II
Временное ограничение: Время от первого дня терапии до первых четырех недель терапии.
|
Переносимость элтромбопага пожилыми пациентами с ОМЛ в максимально переносимой начальной дозе, определенной в I фазе исследования, будет оцениваться по количеству токсичности, ограничивающей дозу, в когорте, получающей фазу II.
Клиническая оценка и лабораторная оценка нежелательных явлений и DLT будут проводиться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0 Программы оценки терапии рака (CTEP) Национального института рака (NCI).
|
Время от первого дня терапии до первых четырех недель терапии.
|
|
Безопасность элтромбопага для пожилых людей с ОМЛ в группе фазы 1
Временное ограничение: От первого дня исследуемого лечения до 30 дней после последнего исследуемого лечения, в среднем 10 недель.
|
Безопасность элтромбопага будет измеряться количеством нежелательных явлений степени 3 или выше на уровень дозировки в группе фазы 1, связанной с элтромбопагом.
Связанность определяется как событие, оцениваемое как маловероятное, возможное, вероятное и определенно связанное с элтромбопагом.
Все события, отвечающие этим категориям оценки, будут считаться связанными, а события, оцененные как степень 3 или выше, сообщаются для каждого уровня дозы.
|
От первого дня исследуемого лечения до 30 дней после последнего исследуемого лечения, в среднем 10 недель.
|
|
Безопасность эльтромбопага у пациентов с ОМЛ в когорте фазы II.
Временное ограничение: От первого дня исследуемого лечения до 30 дней после последнего исследуемого лечения, в среднем 7 недель.
|
Безопасность элтромбопага будет измеряться количеством серьезных нежелательных явлений в группе фазы II, связанных с элтромбопагом.
Связанность определяется как событие, оцениваемое как маловероятное, возможное, вероятное и определенно связанное с элтромбопагом.
Все Серьезные нежелательные явления, соответствующие этим категориям оценки, будут считаться связанными и сообщаться для когорты Фазы II.
|
От первого дня исследуемого лечения до 30 дней после последнего исследуемого лечения, в среднем 7 недель.
|
|
Количество участников с реакцией периферического числа тромбоцитов в когорте фазы I
Временное ограничение: От первого дня исследуемого лечения до 30 дней после последнего исследуемого лечения, в среднем 10 недель.
|
Реакция на количество периферических тромбоцитов определяется количеством участников в каждой группе, получающей дозу, у которых наблюдается реакция на количество периферических тромбоцитов с использованием модифицированных IWG критериев ответа на улучшение гематологических показателей: Для пациентов с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл: мкл, абсолютное увеличение количества тромбоцитов не менее чем на 30 000/мкл 2) Для пациентов с исходным уровнем тромбоцитов < 20 000/мкл увеличение до > 20 000/мкл и не менее чем на 100%.
|
От первого дня исследуемого лечения до 30 дней после последнего исследуемого лечения, в среднем 10 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (этап I и этап II)
Временное ограничение: Время от первого дня терапии до момента, когда субъект достигает полной ремиссии (CR), исходя из определения Международной рабочей группы (IWG), составляет приблизительно 30 дней.
|
Сюда будут входить субъекты, достигшие полной ремиссии (CR) на основе определений Международной рабочей группы (IWG).
CR определяется как участник, имеющий количество нейтрофилов> 1000 / мкл, количество тромбоцитов> 100 000 / мкл, бластов костного мозга < 5% и отсутствие признаков экстрамедуллярного заболевания.
|
Время от первого дня терапии до момента, когда субъект достигает полной ремиссии (CR), исходя из определения Международной рабочей группы (IWG), составляет приблизительно 30 дней.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 марта 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 ноября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 апреля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 апреля 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
30 апреля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UPCC 17409
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .