Eltrombopag vid äldre akut myelogen leukemi (AML)
14 juli 2021 uppdaterad av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
En fas I/II-studie av Eltrombopag hos äldre patienter med AML
Detta är en öppen fas I/II-studie som genomförs för att utvärdera den övergripande säkerheten och initiala effektiviteten av ett prövningsläkemedel, Eltrombopag, hos patienter som är 60 år och äldre och som har akut myelogen leukemi (AML).
Eltrombopag är ett prövningsläkemedel, vilket betyder att det inte har godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för användning vid denna typ av sjukdom.
Cirka 35 personer kommer att skrivas in på denna studie vid University of Pennsylvania
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Primära mål (Fas I-del): 1). För att fastställa säkerheten och toleransen för eltrombopag hos äldre patienter med AML 2). För att fastställa den maximalt tolererade initiala startdosen av eltrombopag för äldre patienter med AML primära mål (fas II-del): 1). För att bättre definiera säkerheten och tolerabiliteten av eltrombopag hos äldre patienter med AML vid den maximalt tolererade startdosen Sida 9 av 18 bestämd i fas I-delen av studien. 2). För att fastställa förekomsten av förbättring av perifert trombocytantal (med baslinje- och svarsparametrar enligt definition nedan) för patienter med sjukdomsrelaterad trombocytopeni. Sekundära mål (fas I och II): 1). För att preliminärt fastställa effekten (med användning av AML-svarskriterier enligt definitionen nedan) av eltrombopag hos äldre patienter med AML.
2). För att utföra ex-vivo-analyser med användning av aktuella AML-prover och lager av eltrombopag för att 1) bedöma leukemiproliferativ förmåga och 2) undersöka potentiella eltrombopag-inducerade cytotoxiska mekanismer för leukemisk celldöd. 3). Att utföra farmakodynamiska bedömningar av läkemedelsaktivitet i leukemiceller med hjälp av försöksprover som samlats in vid olika tidpunkter före och under läkemedelsexponering. 4). Att preliminärt korrelera farmakodynamiska fynd med kliniskt svar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
60 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En diagnos av icke-M3 AML som är antingen: a). Återfall efter standardkemoterapi eller transplantation;
- Nydiagnostiserats hos en patient som inte är en lämplig eller villig kandidat för standardinduktionskemoterapi - Ålder lika med eller högre än 60 - Trombocytantal mindre än 75 - ECOG-prestandastatus på 0-2
- Förväntad livslängd på minst 4 veckor
- Måste kunna konsumera oral medicin
- Måste ha återhämtat sig från toxiska effekter av tidigare kemoterapi
- Patienterna ska kunna skriva på samtycke och vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietest.
- Endast för Fas I-delen: Ämnet måste vara av icke-östasiatisk (japansk, kinesisk, taiwanesisk eller koreansk) härkomst.
- För Fas II-delen kan personen vara antingen östasiatisk eller icke-östasiatisk härkomst.
Exklusions kriterier:
- Cytotoxisk kemoterapi (inklusive azacitidin eller decitabin) under de senaste 28 dagarna förutom hydroxiurea
- Aktivt deltagande i någon annan prövningsstudie för AML.
- Känd HIV eller Hepatit C
- ECOG-prestandastatus större än 2
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till: okontrollerad pågående infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Tidigare behandling med romiplostim eller någon annan TPO-R-agonist
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Fas 1 DL1
50 mg; Tas dagligen genom munnen
|
Oral formulering tas dagligen
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Fas 1 DL 2
100 mg; Tas dagligen genom munnen
|
Oral formulering tas dagligen
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Fas 1 DL3
200 mg; Tas dagligen genom munnen
|
Oral formulering tas dagligen
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Fas 1 DL 4
300 mg; Tas dagligen genom munnen
|
Oral formulering tas dagligen
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Fas 2
200 mg tas dagligen genom munnen i 2 veckor; sedan 300 mg dagligen genom munnen
|
Oral formulering tas dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximalt tolererad dos av Eltrombopag för äldre patienter med AML i Fas 1-gruppen
Tidsram: Tiden från första terapidagen tills patienten är borta från studiebehandlingen, i genomsnitt 10 veckor.
|
Den maximalt tolererade dosen av eltrombopag för äldre patienter med AML kommer att definieras som antalet dosbegränsande toxiciteter per doseringsnivå.
|
Tiden från första terapidagen tills patienten är borta från studiebehandlingen, i genomsnitt 10 veckor.
|
|
Tolerabilitet av maximal dos i fas II-kohort
Tidsram: Tiden från första behandlingsdagen till de första fyra veckorna av behandlingen.
|
Toleransen av eltrombopag hos äldre patienter med AML vid den maximalt tolererade startdosen som bestäms i fas I-delen av studien kommer att bedömas av antalet dosbegränsande toxiciteter i fas II-doseringsgruppen.
Klinisk bedömning och laboratorieutvärdering av biverkningar och DLT kommer att göras enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 av National Cancer Institute (NCI) Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP).
|
Tiden från första behandlingsdagen till de första fyra veckorna av behandlingen.
|
|
Eltrombopags säkerhet för äldre personer med AML i fas 1-gruppen
Tidsram: Första studiedagen till 30 dagar efter sista studiebehandlingen, i genomsnitt 10 veckor.
|
Säkerheten för eltrombopag kommer att mätas som antalet biverkningar av grad 3 eller högre per doseringsnivå i Fas 1-gruppen relaterade till Eltrombopag.
Släktskap definieras som en händelse som bedöms som osannolik, möjligen, sannolikt och definitivt relaterad till Eltrombopag.
Alla händelser som uppfyller dessa bedömningskategorier kommer att anses relaterade, och de som bedöms som grad 3 eller högre rapporteras för varje dosnivå.
|
Första studiedagen till 30 dagar efter sista studiebehandlingen, i genomsnitt 10 veckor.
|
|
Eltrombopags säkerhet hos patienter med AML i fas II-kohort.
Tidsram: Första studiedagen till 30 dagar efter sista studiebehandlingen, i genomsnitt 7 veckor.
|
Säkerheten för eltrombopag kommer att mätas som antalet allvarliga biverkningar i fas II-gruppen relaterade till Eltrombopag.
Släktskap definieras som en händelse som bedöms som osannolik, möjligen, sannolikt och definitivt relaterad till Eltrombopag.
Alla allvarliga biverkningar som uppfyller dessa bedömningskategorier kommer att anses relaterade och rapporteras för Fas II-kohorten.
|
Första studiedagen till 30 dagar efter sista studiebehandlingen, i genomsnitt 7 veckor.
|
|
Antal deltagare med svar på perifert trombocytantal i fas I-kohort
Tidsram: Första studiedagen till 30 dagar efter sista studiebehandlingen, i genomsnitt 10 veckor.
|
Perifert trombocytantalsvar definieras av antalet deltagare i varje doseringskohort som uppvisar ett perifert trombocytantalsvar med IWG modifierade hematologiska förbättringssvarskriterier: För patienter med antal mindre än 100 000/ul: 1) För patienter med trombocytvärde på > 20 000/ul. ul, absolut ökning av trombocytantalet med minst 30 000 /ul 2) För patienter med trombocyter < 20 000/ul, en ökning till > 20 000/ul och med minst 100 %.
|
Första studiedagen till 30 dagar efter sista studiebehandlingen, i genomsnitt 10 veckor.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens (Fas I och Fas II)
Tidsram: Tiden från första terapidagen till tidpunkten då patienten uppnår en fullständig remission (CR), baserat på definitionen av International Working Group (IWG), cirka 30 dagar.
|
Detta kommer att inkludera ämnen som uppnår en fullständig remission (CR) baserat på definitioner av International Working Group (IWG).
CR definieras som att deltagaren har ett neutrofilantal >1000/ul, trombocytantal på >100 000/ul, benmärgsblaster < 5 % och inte har några tecken på extramedullär sjukdom.
|
Tiden från första terapidagen till tidpunkten då patienten uppnår en fullständig remission (CR), baserat på definitionen av International Working Group (IWG), cirka 30 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 juni 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
14 mars 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
10 november 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 april 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2010
Första postat (UPPSKATTA)
30 april 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
5 augusti 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2021
Senast verifierad
1 juli 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UPCC 17409
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .