Eltrombopag en la leucemia mielógena aguda (LMA) de ancianos
14 de julio de 2021 actualizado por: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Un estudio de fase I/II de eltrombopag en pacientes de edad avanzada con LMA
Este es un estudio abierto de fase I/II que se lleva a cabo para evaluar la seguridad general y la eficacia inicial de un fármaco en investigación, eltrombopag, en pacientes de 60 años o más y que padecen leucemia mielógena aguda (LMA).
Eltrombopag es un fármaco en investigación, lo que significa que no ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en este tipo de enfermedad.
Aproximadamente 35 personas se inscribirán en este estudio en la Universidad de Pensilvania.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos primarios (Porción de la Fase I): 1). Determinar la seguridad y tolerabilidad de eltrombopag en ancianos con LMA 2). Determinar la dosis inicial máxima tolerada de eltrombopag para sujetos de edad avanzada con objetivos primarios de AML (parte de la Fase II): 1). Definir mejor la seguridad y la tolerabilidad de eltrombopag en pacientes de edad avanzada con LMA a la dosis inicial máxima tolerada determinada en la fase I del estudio. 2). Determinar la incidencia de la mejora del recuento de plaquetas periféricas (usando los parámetros de referencia y de respuesta como se define a continuación) para sujetos con trombocitopenia relacionada con la enfermedad. Objetivos Secundarios (Fase I y II): 1). Determinar preliminarmente la eficacia (utilizando los criterios de respuesta de AML como se define a continuación) de eltrombopag en pacientes de edad avanzada con AML.
2). Para realizar análisis ex-vivo utilizando muestras de AML del sujeto y eltrombopag almacenado para 1) evaluar la capacidad proliferativa leucémica y 2) investigar los posibles mecanismos citotóxicos inducidos por eltrombopag para la muerte celular leucémica. 3). Para realizar evaluaciones farmacodinámicas de la actividad del fármaco en células leucémicas utilizando muestras de sujetos recolectadas en varios momentos antes y durante la exposición al fármaco. 4). Para correlacionar preliminarmente los hallazgos farmacodinámicos con la respuesta clínica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico de AML no M3 que es: a). recidivante después de quimioterapia estándar o trasplante;
- Recién diagnosticado en un paciente que no es un candidato apropiado o dispuesto para la quimioterapia de inducción estándar - Edad igual o superior a 60 - Recuento de plaquetas inferior a 75 - Estado funcional ECOG de 0-2
- Esperanza de vida de al menos 4 semanas.
- Debe poder consumir medicación oral.
- Debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia previa.
- Los pacientes deben poder firmar el consentimiento y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
- Solo para la parte de la Fase I: el sujeto no debe ser descendiente de asiáticos orientales (japonés, chino, taiwanés o coreano).
- Para la parte de la Fase II, el sujeto puede ser descendiente de asiáticos orientales o no asiáticos.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia citotóxica (que incluye azacitidina o decitabina) en los últimos 28 días que no sea hidroxiurea
- Participación activa en cualquier otro estudio de tratamiento de investigación para la AML.
- VIH o hepatitis C conocidos
- Estado funcional ECOG superior a 2
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras: infección continua no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Terapia previa con romiplostim o cualquier otro agonista de TPO-R
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Fase 1 DL1
50 miligramos; Tomado diariamente por vía oral
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Formulación oral tomada diariamente
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Fase 1 DL 2
100 miligramos; Tomado diariamente por vía oral
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Formulación oral tomada diariamente
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Fase 1 DL3
200 miligramos; Tomado diariamente por vía oral
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Formulación oral tomada diariamente
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Fase 1 DL 4
300 miligramos; Tomado diariamente por vía oral
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Formulación oral tomada diariamente
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Fase 2
200 mg tomados diariamente por vía oral durante 2 semanas; luego 300 mg diarios por vía oral
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Formulación oral tomada diariamente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de eltrombopag para sujetos de edad avanzada con LMA en el grupo de fase 1
Periodo de tiempo: El tiempo desde el primer día de terapia hasta que el sujeto deja el tratamiento del estudio, un promedio de 10 semanas.
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La dosis máxima tolerada de eltrombopag para sujetos de edad avanzada con LMA se definirá como el número de toxicidades limitantes de la dosis por nivel de dosificación.
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El tiempo desde el primer día de terapia hasta que el sujeto deja el tratamiento del estudio, un promedio de 10 semanas.
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Tolerabilidad de la dosis máxima en la cohorte de fase II
Periodo de tiempo: El tiempo desde el primer día de terapia hasta las primeras cuatro semanas de terapia.
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La tolerabilidad de eltrombopag en pacientes de edad avanzada con LMA a la dosis inicial máxima tolerada determinada en la fase I del estudio se evaluará mediante el número de toxicidades limitantes de la dosis en la cohorte de dosificación de fase II.
La evaluación clínica y de laboratorio de eventos adversos y DLT se realizará de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), versión 4.0 del Programa de evaluación de terapia del cáncer (CTEP) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
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El tiempo desde el primer día de terapia hasta las primeras cuatro semanas de terapia.
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La seguridad de eltrombopag para pacientes de edad avanzada con LMA en el grupo de fase 1
Periodo de tiempo: Desde el primer día del tratamiento del estudio hasta 30 días después del último tratamiento del estudio, un promedio de 10 semanas.
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La seguridad de eltrombopag se medirá como el número de eventos adversos de grado 3 o superior por nivel de dosificación en el grupo de fase 1 relacionado con eltrombopag.
La relación se define como un evento que se evalúa como improbable, posible, probable y definitivamente relacionado con eltrombopag.
Todos los eventos que cumplan con estas categorías de evaluación se considerarán relacionados, y los evaluados como Grado 3 o superior se informan para cada nivel de dosis.
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Desde el primer día del tratamiento del estudio hasta 30 días después del último tratamiento del estudio, un promedio de 10 semanas.
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Seguridad de eltrombopag en pacientes con LMA en la cohorte de fase II.
Periodo de tiempo: Desde el primer día del tratamiento del estudio hasta 30 días después del último tratamiento del estudio, un promedio de 7 semanas.
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La seguridad de eltrombopag se medirá como el número de eventos adversos graves en el grupo de fase II relacionados con eltrombopag.
La relación se define como un evento que se evalúa como improbable, posible, probable y definitivamente relacionado con eltrombopag.
Todos los eventos adversos graves que cumplan con estas categorías de evaluación se considerarán relacionados y se informarán para la cohorte de la Fase II.
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Desde el primer día del tratamiento del estudio hasta 30 días después del último tratamiento del estudio, un promedio de 7 semanas.
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Número de participantes con respuesta de recuento de plaquetas periféricas en la cohorte de fase I
Periodo de tiempo: Desde el primer día del tratamiento del estudio hasta 30 días después del último tratamiento del estudio, un promedio de 10 semanas.
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La respuesta del recuento de plaquetas periféricas se define por el número de participantes en cada cohorte de dosificación que muestran una respuesta del recuento de plaquetas periféricas utilizando los criterios de respuesta de mejora hematológica modificados por IWG: Para pacientes con recuentos inferiores a 100 000/ul: 1) ul, aumento absoluto del recuento de plaquetas de al menos 30 000/ul 2) Para pacientes con plaquetas basales < 20 000/ul, un aumento a > 20 000/ul y de al menos un 100 %.
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Desde el primer día del tratamiento del estudio hasta 30 días después del último tratamiento del estudio, un promedio de 10 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (fase I y fase II)
Periodo de tiempo: El tiempo desde el primer día de terapia hasta el momento en que el sujeto logra una remisión completa (CR), según la definición del Grupo de trabajo internacional (IWG), aproximadamente 30 días.
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Esto incluirá sujetos que logren una remisión completa (CR) según las definiciones del Grupo de trabajo internacional (IWG).
CR se define como el participante que tiene un recuento de neutrófilos > 1000/ul, un recuento de plaquetas > 100 000/ul, blastos en la médula ósea < 5 % y sin evidencia de enfermedad extramedular.
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El tiempo desde el primer día de terapia hasta el momento en que el sujeto logra una remisión completa (CR), según la definición del Grupo de trabajo internacional (IWG), aproximadamente 30 días.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
14 de marzo de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
10 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de abril de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
30 de abril de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
5 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UPCC 17409
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