Eltrombopag dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) du sujet âgé
14 juillet 2021 mis à jour par: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Une étude de phase I/II sur Eltrombopag chez des patients âgés atteints de LAM
Il s'agit d'une étude ouverte de phase I/II menée pour évaluer l'innocuité globale et l'efficacité initiale d'un médicament expérimental, Eltrombopag, chez des patients âgés de 60 ans et plus et atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
Eltrombopag est un médicament expérimental, ce qui signifie qu'il n'a pas été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour une utilisation dans ce type de maladie.
Environ 35 personnes seront inscrites à cette étude à l'Université de Pennsylvanie
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs principaux (partie Phase I) : 1). Déterminer l'innocuité et la tolérabilité d'eltrombopag chez les sujets âgés atteints de LAM 2). Déterminer la dose initiale maximale tolérée d'eltrombopag chez les sujets âgés atteints de LMA Objectifs principaux (partie Phase II) : 1). Afin de mieux définir l'innocuité et la tolérabilité d'eltrombopag chez les patients âgés atteints de LAM à la dose initiale maximale tolérée déterminée dans la phase I de l'étude. 2). Déterminer l'incidence de l'amélioration de la numération plaquettaire périphérique (en utilisant les paramètres de référence et de réponse tels que définis ci-dessous) pour les sujets atteints de thrombocytopénie liée à la maladie. Objectifs secondaires (Phase I et II) : 1). Déterminer de manière préliminaire l'efficacité (en utilisant les critères de réponse à la LAM tels que définis ci-dessous) d'eltrombopag chez les sujets âgés atteints de LAM.
2). Effectuer des analyses ex-vivo à l'aide d'échantillons de LAM du sujet et d'eltrombopag stock pour 1) évaluer la capacité de prolifération leucémique et 2) étudier les mécanismes cytotoxiques potentiels induits par l'eltrombopag pour la mort des cellules leucémiques. 3). Effectuer des évaluations pharmacodynamiques de l'activité des médicaments dans les cellules leucémiques à l'aide d'échantillons de sujets prélevés à divers moments avant et pendant l'exposition aux médicaments. 4). Pour établir une corrélation préliminaire entre les résultats pharmacodynamiques et la réponse clinique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic de LAM non-M3 qui est soit : a). Rechute après une chimiothérapie standard ou une greffe ;
- Nouveau diagnostic chez un patient qui n'est pas un candidat approprié ou volontaire pour une chimiothérapie d'induction standard - Âge égal ou supérieur à 60 ans - Numération plaquettaire inférieure à 75 - Indice de performance ECOG de 0-2
- Espérance de vie d'au moins 4 semaines
- Doit être capable de consommer des médicaments par voie orale
- Doit avoir récupéré des effets toxiques d'une chimiothérapie antérieure
- Les patients doivent être en mesure de signer leur consentement et être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.
- Pour la phase I uniquement : le sujet doit être d'origine non asiatique (japonaise, chinoise, taïwanaise ou coréenne).
- Pour la partie de la phase II, le sujet peut être d'ascendance est-asiatique ou non est-asiatique.
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie cytotoxique (y compris azacitidine ou décitabine) au cours des 28 derniers jours autre que l'hydroxyurée
- Participation active à toute autre étude expérimentale sur le traitement de la LAM.
- VIH ou hépatite C connus
- Statut de performance ECOG supérieur à 2
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection continue non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Traitement antérieur par le romiplostim ou tout autre agoniste du TPO-R
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Phase 1 DL1
50 mg; Pris quotidiennement par voie orale
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Formulation orale prise quotidiennement
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Phase 1 DL 2
100 mg; Pris quotidiennement par voie orale
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Formulation orale prise quotidiennement
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Phase 1 DL3
200 mg; Pris quotidiennement par voie orale
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Formulation orale prise quotidiennement
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Phase 1 DL 4
300 mg; Pris quotidiennement par voie orale
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Formulation orale prise quotidiennement
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Phase 2
200 mg pris quotidiennement par voie orale pendant 2 semaines ; puis 300 mg pris quotidiennement par voie orale
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Formulation orale prise quotidiennement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée d'eltrombopag pour les sujets âgés atteints de LAM dans le groupe de phase 1
Délai: Le temps entre le premier jour de traitement et le moment où le sujet quitte le traitement à l'étude, en moyenne 10 semaines.
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La dose maximale tolérée d'eltrombopag pour les sujets âgés atteints de LAM sera définie comme le nombre de toxicités limitant la dose par niveau de dosage.
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Le temps entre le premier jour de traitement et le moment où le sujet quitte le traitement à l'étude, en moyenne 10 semaines.
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Tolérance de la dose maximale dans la cohorte de phase II
Délai: Le temps écoulé entre le premier jour de traitement et les quatre premières semaines de traitement.
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La tolérabilité d'eltrombopag chez les patients âgés atteints de LAM à la dose initiale maximale tolérée déterminée dans la phase I de l'étude sera évaluée par le nombre de toxicités limitant la dose dans la cohorte de dosage de phase II.
L'évaluation clinique et l'évaluation en laboratoire des événements indésirables et des DLT seront effectuées conformément aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0 du Programme d'évaluation des thérapies contre le cancer (CTEP) du National Cancer Institute (NCI).
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Le temps écoulé entre le premier jour de traitement et les quatre premières semaines de traitement.
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L'innocuité d'Eltrombopag pour les sujets âgés atteints de LAM dans le groupe de phase 1
Délai: Du premier jour du traitement à l'étude à 30 jours après le dernier traitement à l'étude, soit une moyenne de 10 semaines.
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L'innocuité d'eltrombopag sera mesurée par le nombre d'événements indésirables de grade 3 ou plus par niveau de dosage dans le groupe de phase 1 liés à Eltrombopag.
La parenté est définie comme un événement évalué comme improbable, éventuellement, probablement et définitivement lié à Eltrombopag.
Tous les événements répondant à ces catégories d'évaluation seront considérés comme liés, et ceux évalués au grade 3 ou supérieur sont signalés pour chaque niveau de dose.
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Du premier jour du traitement à l'étude à 30 jours après le dernier traitement à l'étude, soit une moyenne de 10 semaines.
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Innocuité d'Eltrombopag chez les patients atteints de LAM dans la cohorte de phase II.
Délai: Du premier jour du traitement à l'étude à 30 jours après le dernier traitement à l'étude, soit une moyenne de 7 semaines.
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La sécurité d'eltrombopag sera mesurée par le nombre d'événements indésirables graves dans le groupe de phase II liés à Eltrombopag.
La parenté est définie comme un événement évalué comme improbable, éventuellement, probablement et définitivement lié à Eltrombopag.
Tous les événements indésirables graves répondant à ces catégories d'évaluation seront considérés comme liés et sont signalés pour la cohorte de phase II.
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Du premier jour du traitement à l'étude à 30 jours après le dernier traitement à l'étude, soit une moyenne de 7 semaines.
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Nombre de participants avec une réponse de la numération plaquettaire périphérique dans la cohorte de phase I
Délai: Du premier jour du traitement à l'étude à 30 jours après le dernier traitement à l'étude, soit une moyenne de 10 semaines.
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La réponse à la numération plaquettaire périphérique est définie par le nombre de participants dans chaque cohorte de dosage présentant une réponse à la numération plaquettaire périphérique à l'aide des critères de réponse d'amélioration hématologique modifiés de l'IWG : Pour les patients dont le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000/ul : ul, augmentation absolue du nombre de plaquettes d'au moins 30 000/ul 2) Pour les patients avec des plaquettes de base < 20 000/ul, une augmentation à > 20 000/ul et d'au moins 100 %.
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Du premier jour du traitement à l'étude à 30 jours après le dernier traitement à l'étude, soit une moyenne de 10 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (phase I et phase II)
Délai: Le temps entre le premier jour de traitement et le moment où le sujet obtient une rémission complète (RC), selon la définition du groupe de travail international (IWG), environ 30 jours.
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Cela inclura les sujets qui obtiennent une rémission complète (RC) sur la base des définitions du groupe de travail international (IWG).
La RC est définie comme le participant a un nombre de neutrophiles> 1000 / ul, un nombre de plaquettes> 100 000 / ul, des explosions de moelle osseuse < 5% et n'ayant aucun signe de maladie extramédullaire.
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Le temps entre le premier jour de traitement et le moment où le sujet obtient une rémission complète (RC), selon la définition du groupe de travail international (IWG), environ 30 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 juin 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
14 mars 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
10 novembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 avril 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2010
Première publication (ESTIMATION)
30 avril 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
5 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UPCC 17409
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