RAD001 + AMG479 -tutkimus potilaille, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Vaiheen I tutkimus mTOR-inhibiittorista RAD001 yhdessä IGF-1R-estäjän AMG479 kanssa potilaille, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää suurimmat siedetyt (MTD) ja suositellut vaiheen II annokset AMG479:lle (ganitumabi) ja RAD001:lle (everolimuusi) potilailla, joilla on refraktaarisia kiinteitä kasvaimia.
II. AMG479:n ja RAD001:n turvallisuuden ja myrkyllisyyden määrittäminen.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. AMG479:n ja RAD001:n alustavan kasvainten vastaisen tehon määrittäminen kiinteissä kasvaimissa: vaste ja vakaat sairausluvut, vasteen ja stabiilin taudin kesto, aika etenemiseen (TTP) ja kokonaiseloonjääminen (OS).
II. Kaikkien potilaiden kasvain- ja verinäytteiden analysoimiseksi IGF-1R- ja mTOR-signalointiin liittyvien farmakodynaamisten biomarkkerien varalta: pAkt, pS6, p-4EBP1, PTEN, IGF-1, IGF-2, pIGF-1R ja IGFBP3 ja korreloi vasteen ja vakaa sairaus.
III. Analysoi kaikkien potilaiden RAD001:n ja AMG479:n farmakokineettinen profiili (PK) ja korreloi vasteen/stabiilin sairauden ja farmakodynaamisten merkkiaineiden kanssa.
IV. Arvioida RAD001:n vaikutuksia AMG 479:n farmakokinetiikkaan.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat everolimuusia suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-28 (vain päivät 1-7 ja 16-28, tietenkin 1) ja ganitumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 (päivä tietysti 15 vain 1). Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivänä 30, 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan tutkimushoitoon rekisteröitymisestä, 6 kuukauden välein vuosina 3-5 ja sen jälkeen vuosittain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologinen tai sytologinen todiste metastasoituneesta kiinteästä kasvaimesta, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille tai joille ei ole saatavilla standardihoitoja.
- Laajennuskohortin potilailla on oltava mitattavissa oleva sairauskohta RECISTin (v 1.0) mukaan.
- Laboratorioarvot on hankittava protokollan rajoissa ja 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Potilailla on oltava sairaus, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan metastasoituneen taudin kirurgiseen resektioon (parantava metastasektomia).
- On oltava valmis antamaan metastaattisia kudosbiopsianäytteitä (voi olla parafiiniin upotettuja) lähtötilanteessa
- Hänen on oltava valmis suorittamaan metastaattisen kudoksen biopsia 2 hoitojakson jälkeen farmakodynaamisen tutkimuksen biomarkkereiden testaamiseksi.
- Koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä pidättäytymään käyttämästä vahvoja tai kohtalaisia CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tutkimusjakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei oireista aivometastaaseja
- Ei aikaisempaa hoitoa mTOR-estäjillä tai IGF-1R-estäjillä
- Diabetes mellitusta ei tiedetä
- Ei tromboosia tai verisuonten iskeemisiä tapahtumia viimeisen 12 kuukauden aikana
- Ei kroonista hoitoa systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
- Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy korkea verenvuotoriski
- Ei tunnettua HIV-seropositiivisuuden historiaa
- Hepatiitti B- tai hepatiitti C -seropositiivisuutta ei tiedetä
- Ei tunnettua yliherkkyyttä AMG 479:lle, RAD001:lle (everolimuusi), muille rapamysiineille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
- Ei suunniteltua immunisointia heikennetyillä elävillä viruksilla tutkimusjakson aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Avaa Label
RAD001+ AMG479
|
Kasvavat annokset RAD001 + AMG479.
Aloituskohortti on 5 mg RAD001 kerran päivässä, jatkuva + AMG479 12 mg/kg kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määrittää AMG479:lle ja RAD001:lle suurimmat siedetyt (MTD) ja suositellut vaiheen II annokset potilailla, joilla on refraktaariset kiinteät kasvaimet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Arvioida haittatapahtumien astetta ja vakavuutta turvallisuuden ja toksisuuden mittana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AMG479:n ja RAD001:n alustavan kasvainten vastaisen tehon määrittämiseksi kiinteissä kasvaimissa
Aikaikkuna: 5-10 vuotta
|
vaste ja vakaat sairausluvut, vasteen ja vakaan taudin kesto, aika etenemiseen (TTP) ja kokonaiseloonjääminen (OS)
|
5-10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Shadia I Jalal, MD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1002-16; IUCRO-0287
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .