Badanie RAD001 + AMG479 dla pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Badanie fazy I inhibitora mTOR RAD001 w połączeniu z inhibitorem IGF-1R AMG479 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnych tolerowanych (MTD) i zalecanych dawek fazy II dla AMG479 (ganitumab) i RAD001 (ewerolimus) u pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi.
II. Aby określić bezpieczeństwo i toksyczność AMG479 i RAD001.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie wstępnej skuteczności przeciwnowotworowej AMG479 i RAD001 w guzach litych: wskaźniki odpowiedzi i stabilnej choroby, czas trwania odpowiedzi i stabilnej choroby, czas do progresji (TTP) i całkowite przeżycie (OS).
II. Dla wszystkich pacjentów, aby przeanalizować próbki guza i krwi pod kątem biomarkerów farmakodynamicznych związanych z sygnalizacją IGF-1R i mTOR: pAkt, pS6, p-4EBP1, PTEN, IGF-1, IGF-2, pIGF-1R i IGFBP3 i skorelować z odpowiedzią i stabilna choroba.
III. Dla wszystkich pacjentów, aby przeanalizować profil farmakokinetyczny (PK) dla RAD001 i AMG479 i skorelować z odpowiedzią/stabilizacją choroby i markerami farmakodynamicznymi.
IV. Aby ocenić wpływ RAD001 na farmakokinetykę AMG 479.
ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.
Pacjenci otrzymują ewerolimus doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28 (dni 1-7 i 16-28 tylko w kursie 1) oraz ganitumab dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach 1 i 15 (dzień 15 oczywiście tylko 1). Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w 30. dniu, co 3 miesiące przez 2 lata od rejestracji na badany lek, co 6 miesięcy przez 3-5 lat, a następnie corocznie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie przerzutowego guza litego opornego na standardowe terapie lub dla którego nie są dostępne standardowe terapie.
- Pacjenci w rozszerzonej kohorcie muszą mieć mierzalne miejsce choroby zgodnie z RECIST (v 1.0)
- Wartości laboratoryjne muszą być uzyskane w granicach protokołu i uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją
- Pacjenci muszą mieć chorobę, która nie podlega potencjalnie leczniczej resekcji chirurgicznej choroby przerzutowej (wyleczalna przerzuty).
- Musi być chętny do dostarczenia próbek biopsji tkanki przerzutowej (może być zatopiony w parafinie) na początku badania
- Musi być chętny do poddania się biopsji tkanki przerzutowej po 2 cyklach terapii w celu wykonania badań farmakodynamicznych oznaczania biomarkerów.
- Pacjenci muszą być chętni i zdolni do powstrzymania się od stosowania silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 w okresie badania.
Kryteria wyłączenia:
- Brak objawowych przerzutów do mózgu
- Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem mTOR lub inhibitorem IGF-1R
- Brak znanej historii cukrzycy
- Brak zakrzepicy lub incydentów niedokrwiennych naczyń w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy
- Brak przewlekłego leczenia steroidami ogólnoustrojowymi lub innym środkiem immunosupresyjnym
- Brak czynnego krwawienia lub stan patologiczny związany z wysokim ryzykiem krwawienia
- Brak znanej historii seropozytywności HIV
- Brak znanej historii seropozytywności zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
- Brak znanej nadwrażliwości na AMG 479, RAD001 (ewerolimus), inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze
- Brak planowanej immunizacji atenuowanymi żywymi wirusami w okresie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Otwórz etykietę
RAD001+ AMG479
|
Rosnące dawki RAD001 + AMG479.
Kohorta początkowa będzie otrzymywać 5 mg RAD001 raz dziennie, w sposób ciągły + AMG479 12 mg/kg w dniu 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie maksymalnych tolerowanych (MTD) i zalecanych dawek fazy II AMG479 i RAD001 u pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Ocena stopnia i ciężkości zdarzeń niepożądanych jako miary bezpieczeństwa i toksyczności
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby określić wstępną skuteczność przeciwnowotworową AMG479 i RAD001 w guzach litych
Ramy czasowe: 5-10 lat
|
wskaźniki odpowiedzi i stabilnej choroby, czas trwania odpowiedzi i stabilnej choroby, czas do progresji (TTP) i całkowite przeżycie (OS)
|
5-10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Shadia I Jalal, MD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1002-16; IUCRO-0287
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .