Estudo de RAD001 + AMG479 para pacientes com tumores sólidos avançados
Estudo de fase I do inibidor de mTOR RAD001 em combinação com o inibidor de IGF-1R AMG479 para pacientes com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar as doses máximas toleradas (MTD) e recomendadas da Fase II para AMG479 (ganitumabe) e RAD001 (everolimo) em pacientes com tumores sólidos refratários.
II. Para determinar a segurança e toxicidade de AMG479 e RAD001.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar a eficácia antitumoral preliminar de AMG479 e RAD001 em tumores sólidos: resposta e taxas de doença estável, duração da resposta e da doença estável, tempo de progressão (TTP) e sobrevida global (OS).
II. Para todos os pacientes, analisar amostras de sangue e tumor para biomarcadores farmacodinâmicos relacionados à sinalização de IGF-1R e mTOR: pAkt, pS6, p-4EBP1, PTEN, IGF-1, IGF-2, pIGF-1R e IGFBP3 e correlacionar com resposta e doença estável.
III. Para todos os pacientes, analisar o perfil farmacocinético (PK) para RAD001 e AMG479 e correlacionar com a resposta/doença estável e marcadores farmacodinâmicos.
4. Avaliar os efeitos do RAD001 na farmacocinética do AMG 479.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
Os pacientes recebem everolimus por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28 (dias 1-7 e 16-28 do curso 1 apenas) e ganitumabe por via intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (dia 15 do curso 1 apenas). Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados no dia 30, a cada 3 meses durante 2 anos a partir do registro para o tratamento do estudo, a cada 6 meses durante os anos 3-5 e depois anualmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Prova histológica ou citológica de tumor sólido metastático refratário às terapias padrão ou para o qual não há terapias padrão disponíveis.
- Os pacientes na coorte de expansão devem ter um local mensurável da doença de acordo com RECIST (v 1.0)
- Os valores laboratoriais devem ser obtidos dentro dos limites do protocolo e obtidos até 14 dias antes do registro
- Os pacientes devem ter doença que não seja passível de ressecção cirúrgica potencialmente curativa de doença metastática (metastasectomia curativa).
- Deve estar disposto a fornecer amostras de biópsia de tecido metastático (pode ser embebido em parafina) no início do estudo
- Deve estar disposto a se submeter a uma biópsia de tecido metastático após 2 ciclos de terapia para realizar testes de biomarcadores de pesquisa farmacodinâmica.
- Os indivíduos devem estar dispostos e ser capazes de se abster do uso de inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A4 durante o período do estudo.
Critério de exclusão:
- Sem metástase cerebral sintomática
- Nenhum tratamento anterior com um inibidor de mTOR ou com um inibidor de IGF-1R
- Sem história conhecida de diabetes mellitus
- Sem trombose ou eventos isquêmicos vasculares nos últimos doze meses
- Nenhum tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor
- Sem sangramento ativo ou condição patológica associada a alto risco de sangramento
- Sem história conhecida de soropositividade para HIV
- Sem história conhecida de soropositividade para Hepatite B ou Hepatite C
- Sem hipersensibilidade conhecida a AMG 479, RAD001 (everolimus), outras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) ou a seus excipientes
- Nenhuma imunização planejada com vírus vivos atenuados durante o período do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Rótulo aberto
RAD001+ AMG479
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Doses crescentes de RAD001 + AMG479.
A coorte inicial será de 5 mg de RAD001 uma vez ao dia, contínuo + AMG479 12 mg/kg no Dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para determinar as doses máximas toleradas (MTD) e recomendadas da Fase II para AMG479 e RAD001 em pacientes com tumores sólidos refratários
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Avaliar o grau e a gravidade dos eventos adversos como medida de segurança e toxicidade
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para determinar a eficácia antitumoral preliminar de AMG479 e RAD001 em tumores sólidos
Prazo: 5-10 anos
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resposta e taxas de doença estável, duração da resposta e da doença estável, tempo de progressão (TTP) e sobrevida global (OS)
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5-10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Shadia I Jalal, MD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1002-16; IUCRO-0287
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