Estudio de RAD001 + AMG479 para pacientes con tumores sólidos avanzados
Estudio de fase I del inhibidor de mTOR RAD001 en combinación con el inhibidor de IGF-1R AMG479 para pacientes con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar las dosis máximas toleradas (MTD) y recomendadas de Fase II para AMG479 (ganitumab) y RAD001 (everolimus) en pacientes con tumores sólidos refractarios.
II. Determinar la seguridad y toxicidad de AMG479 y RAD001.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la eficacia antitumoral preliminar de AMG479 y RAD001 en tumores sólidos: tasas de respuesta y de enfermedad estable, duración de la respuesta y de la enfermedad estable, tiempo hasta la progresión (TTP) y supervivencia global (OS).
II. Para todos los pacientes, analizar muestras de sangre y tumor en busca de biomarcadores farmacodinámicos relacionados con la señalización de IGF-1R y mTOR: pAkt, pS6, p-4EBP1, PTEN, IGF-1, IGF-2, pIGF-1R e IGFBP3 y correlacionarlos con la respuesta y enfermedad estable.
tercero Para todos los pacientes, analizar el perfil farmacocinético (PK) para RAD001 y AMG479, y correlacionar con respuesta/enfermedad estable y marcadores farmacodinámicos.
IV. Evaluar los efectos de RAD001 en la farmacocinética de AMG 479.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.
Los pacientes reciben everolimus por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-28 (días 1-7 y 16-28 por supuesto 1 solo) y ganitumab por vía intravenosa (IV) durante 60 minutos en los días 1 y 15 (día 15 por supuesto Solo 1). Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes el día 30, cada 3 meses durante 2 años desde el registro para el tratamiento del estudio, cada 6 meses durante los años 3-5 y luego anualmente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Prueba histológica o citológica de tumor sólido metastásico refractario a las terapias estándar, o para el cual no hay terapias estándar disponibles.
- Los pacientes en la cohorte de expansión deben tener un sitio de enfermedad medible según RECIST (v 1.0)
- Los valores de laboratorio deben obtenerse dentro de los límites del protocolo y dentro de los 14 días anteriores al registro
- Los pacientes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de resección quirúrgica potencialmente curativa de la enfermedad metastásica (metastasectomía curativa).
- Debe estar dispuesto a proporcionar muestras de biopsia de tejido metastásico (puede estar incrustado en parafina) al inicio
- Debe estar dispuesto a someterse a una biopsia de tejido metastásico después de 2 ciclos de terapia para realizar pruebas de biomarcadores de investigación farmacodinámica.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de abstenerse de usar inhibidores o inductores potentes o moderados de CYP3A4 durante el período de estudio.
Criterio de exclusión:
- Sin metástasis cerebrales sintomáticas
- Sin tratamiento previo con un inhibidor de mTOR o con un inhibidor de IGF-1R
- Sin antecedentes conocidos de diabetes mellitus
- Sin trombosis o eventos isquémicos vasculares en los últimos doce meses
- Sin tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor
- Sin sangrado activo o una condición patológica que se asocie con un alto riesgo de sangrado
- Sin antecedentes conocidos de seropositividad al VIH
- Sin antecedentes conocidos de seropositividad para Hepatitis B o Hepatitis C
- Sin hipersensibilidad conocida a AMG 479, RAD001 (everolimus), otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes
- Sin inmunización prevista con virus vivos atenuados durante el periodo de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Abierto
RAD001+ AMG479
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Dosis crecientes de RAD001 + AMG479.
La cohorte inicial será de 5 mg de RAD001 una vez al día, continuos + AMG479 12 mg/kg los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinar las dosis máximas toleradas (MTD) y recomendadas de fase II para AMG479 y RAD001 en pacientes con tumores sólidos refractarios
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Evaluar el grado y la gravedad de los eventos adversos como medida de seguridad y toxicidad
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la eficacia antitumoral preliminar de AMG479 y RAD001 en tumores sólidos
Periodo de tiempo: 5-10 años
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tasas de respuesta y de enfermedad estable, duración de la respuesta y de la enfermedad estable, tiempo hasta la progresión (TTP) y supervivencia global (OS)
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5-10 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Shadia I Jalal, MD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1002-16; IUCRO-0287
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