Studie av RAD001 + AMG479 för patienter med avancerade solida tumörer
Fas I-studie av mTOR-hämmare RAD001 i kombination med IGF-1R-hämmare AMG479 för patienter med avancerade solida tumörer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma de maximalt tolererade (MTD) och rekommenderade fas II-doserna för AMG479 (ganitumab) och RAD001 (everolimus) hos patienter med refraktära solida tumörer.
II. För att fastställa säkerheten och toxiciteten för AMG479 och RAD001.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bestämma preliminär antitumöreffektivitet av AMG479 och RAD001 i solida tumörer: svar och stabila sjukdomsfrekvenser, varaktighet av svar och stabil sjukdom, tid till progression (TTP) och total överlevnad (OS).
II. För alla patienter, för att analysera tumör- och blodprover för farmakodynamiska biomarkörer relaterade till IGF-1R och mTOR-signalering: pAkt, pS6, p-4EBP1, PTEN, IGF-1, IGF-2, pIGF-1R och IGFBP3 och korrelera med respons och stabil sjukdom.
III. För alla patienter att analysera den farmakokinetiska profilen (PK) för RAD001 och AMG479, och korrelera med respons/stabil sjukdom och farmakodynamiska markörer.
IV. För att utvärdera effekterna av RAD001 på AMG 479 farmakokinetik.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.
Patienterna får everolimus oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna 1-28 (dagarna 1-7 och 16-28, naturligtvis endast 1) och ganitumab intravenöst (IV) under 60 minuter på dagarna 1 och 15 (dag 15 naturligtvis endast 1). Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp dag 30, var 3:e månad i 2 år från registrering för studiebehandling, var 6:e månad under år 3-5, och sedan årligen därefter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiska eller cytologiska bevis på metastaserande solid tumör som är motståndskraftig mot standardterapier, eller för vilka inga standardterapier finns tillgängliga.
- Patienter i expansionskohorten måste ha ett mätbart sjukdomsställe enligt RECIST (v 1.0)
- Laboratorievärden måste erhållas inom protokollets gränser och erhållas inom 14 dagar före registrering
- Patienter måste ha en sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt kurativ kirurgisk resektion av metastaserande sjukdom (kurativ metastasektomi).
- Måste vara villig att ge metastaserande vävnadsbiopsiprover (kan vara paraffininbäddade) vid baslinjen
- Måste vara villig att genomgå en metastaserande vävnadsbiopsi efter 2 behandlingscykler för att utföra farmakodynamiska forskningsbiomarkörer.
- Försökspersonerna måste vara villiga och kunna avstå från att använda starka eller måttliga CYP3A4-hämmare eller inducerare under studieperioden.
Exklusions kriterier:
- Ingen symptomatisk hjärnmetastasering
- Ingen tidigare behandling med en mTOR-hämmare eller med en IGF-1R-hämmare
- Ingen känd historia av diabetes mellitus
- Inga tromboser eller vaskulära ischemiska händelser under de senaste tolv månaderna
- Ingen kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel
- Ingen aktiv blödning eller ett patologiskt tillstånd som är förknippat med hög risk för blödning
- Ingen känd historia av HIV-seropositivitet
- Ingen känd historia av hepatit B eller hepatit C seropositivitet
- Ingen känd överkänslighet mot AMG 479, RAD001 (everolimus), andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller mot dess hjälpämnen
- Ingen planerad immunisering med försvagade levande virus under studieperioden
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Öppna etikett
RAD001+ AMG479
|
Eskalerande doser av RAD001 + AMG479.
Startkohorten kommer att vara 5 mg RAD001 en gång dagligen, kontinuerlig + AMG479 12 mg/kg på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma de maximalt tolererade (MTD) och rekommenderade fas II-doserna för AMG479 och RAD001 hos patienter med refraktära solida tumörer
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Att utvärdera graden och svårighetsgraden av biverkningar som ett mått på säkerhet och toxicitet
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma preliminär antitumöreffekt av AMG479 och RAD001 i solida tumörer
Tidsram: 5-10 år
|
svar och stabila sjukdomsfrekvenser, varaktighet av svar och stabil sjukdom, tid till progression (TTP) och total överlevnad (OS)
|
5-10 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Shadia I Jalal, MD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1002-16; IUCRO-0287
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .