Étude de RAD001 + AMG479 pour les patients atteints de tumeurs solides avancées
Étude de phase I de l'inhibiteur de mTOR RAD001 en association avec l'inhibiteur de l'IGF-1R AMG479 pour les patients atteints de tumeurs solides avancées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer les doses maximales tolérées (MTD) et recommandées de phase II pour AMG479 (ganitumab) et RAD001 (évérolimus) chez les patients atteints de tumeurs solides réfractaires.
II. Déterminer l'innocuité et la toxicité de l'AMG479 et du RAD001.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer l'efficacité antitumorale préliminaire d'AMG479 et de RAD001 dans les tumeurs solides : taux de réponse et de maladie stable, durée de réponse et de maladie stable, temps jusqu'à progression (TTP) et survie globale (OS).
II. Pour tous les patients, pour analyser des échantillons de tumeurs et de sang pour les biomarqueurs pharmacodynamiques liés à la signalisation IGF-1R et mTOR : pAkt, pS6, p-4EBP1, PTEN, IGF-1, IGF-2, pIGF-1R et IGFBP3 et corréler avec la réponse et maladie stable.
III. Pour tous les patients, analyser le profil pharmacocinétique (PK) de RAD001 et AMG479, et établir une corrélation avec la réponse/maladie stable et les marqueurs pharmacodynamiques.
IV. Évaluer les effets de RAD001 sur la pharmacocinétique de l'AMG 479.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.
Les patients reçoivent de l'évérolimus par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28 (jours 1 à 7 et 16 à 28 du cours 1 uniquement) et du ganitumab par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes les jours 1 et 15 (jour 15 du cours 1 seulement). Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis au jour 30, tous les 3 mois pendant 2 ans à compter de l'inscription au traitement de l'étude, tous les 6 mois pendant les années 3 à 5, puis annuellement par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Preuve histologique ou cytologique de tumeur solide métastatique réfractaire aux traitements standards, ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible.
- Les patients de la cohorte d'expansion doivent avoir un site mesurable de la maladie selon RECIST (v 1.0)
- Les valeurs de laboratoire doivent être obtenues dans les limites du protocole et obtenues dans les 14 jours précédant l'enregistrement
- Les patients doivent avoir une maladie qui ne se prête pas à une résection chirurgicale potentiellement curative de la maladie métastatique (métastasectomie curative).
- Doit être prêt à fournir des échantillons de biopsie tissulaire métastatique (peut être inclus en paraffine) au départ
- Doit être prêt à subir une biopsie tissulaire métastatique après 2 cycles de traitement pour effectuer des tests de biomarqueurs de recherche pharmacodynamique.
- Les sujets doivent être disposés et capables de s'abstenir d'utiliser des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 pendant la période d'étude.
Critère d'exclusion:
- Pas de métastase cérébrale symptomatique
- Aucun traitement préalable avec un inhibiteur de mTOR ou avec un inhibiteur de l'IGF-1R
- Aucun antécédent connu de diabète sucré
- Pas de thrombose ou d'événement ischémique vasculaire au cours des douze derniers mois
- Pas de traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur
- Aucun saignement actif ou état pathologique associé à un risque élevé de saignement
- Aucun antécédent connu de séropositivité au VIH
- Aucun antécédent connu de séropositivité pour l'hépatite B ou l'hépatite C
- Aucune hypersensibilité connue à l'AMG 479, au RAD001 (évérolimus), aux autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients
- Aucune immunisation prévue avec des virus vivants atténués pendant la période d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étiquette ouverte
RAD001+AMG479
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Doses croissantes de RAD001 + AMG479.
La cohorte de départ recevra 5 mg de RAD001 une fois par jour, en continu + AMG479 12 mg/kg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer les doses maximales tolérées (MTD) et recommandées de phase II pour AMG479 et RAD001 chez les patients atteints de tumeurs solides réfractaires
Délai: 1 an
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1 an
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Évaluer le grade et la gravité des événements indésirables en tant que mesure de sécurité et de toxicité
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer l'efficacité antitumorale préliminaire de l'AMG479 et du RAD001 dans les tumeurs solides
Délai: 5-10 ans
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taux de réponse et de maladie stable, durée de la réponse et de la maladie stable, temps jusqu'à progression (TTP) et survie globale (SG)
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5-10 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Shadia I Jalal, MD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1002-16; IUCRO-0287
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