Исследование RAD001 + AMG479 у пациентов с запущенными солидными опухолями
Фаза I исследования ингибитора mTOR RAD001 в комбинации с ингибитором IGF-1R AMG479 у пациентов с запущенными солидными опухолями
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимые (MTD) и рекомендуемые дозы фазы II для AMG479 (ганитумаб) и RAD001 (эверолимус) у пациентов с рефрактерными солидными опухолями.
II. Для определения безопасности и токсичности AMG479 и RAD001.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить предварительную противоопухолевую эффективность AMG479 и RAD001 в солидных опухолях: частоту ответа и стабильного заболевания, продолжительность ответа и стабильного заболевания, время до прогрессирования (TTP) и общую выживаемость (OS).
II. Для всех пациентов провести анализ образцов опухоли и крови на фармакодинамические биомаркеры, связанные с передачей сигналов IGF-1R и mTOR: pAkt, pS6, p-4EBP1, PTEN, IGF-1, IGF-2, pIGF-1R и IGFBP3, и коррелировать с ответом и стабильное заболевание.
III. Для всех пациентов анализировать фармакокинетический профиль (ФК) для RAD001 и AMG479 и коррелировать с ответом/стабильным заболеванием и фармакодинамическими маркерами.
IV. Оценить влияние RAD001 на фармакокинетику AMG 479.
ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.
Пациенты получают эверолимус перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1-28 (дни 1-7 и 16-28, курс 1) и ганитумаб внутривенно (в/в) в течение 60 минут в дни 1 и 15 (день 15, конечно). только 1). Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают на 30-й день, каждые 3 месяца в течение 2 лет с момента регистрации на исследуемое лечение, каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет, а затем ежегодно.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологическое или цитологическое подтверждение наличия метастатической солидной опухоли, рефрактерной к стандартной терапии или для которой стандартная терапия недоступна.
- Пациенты в расширенной когорте должны иметь измеримую локализацию заболевания в соответствии с RECIST (v 1.0).
- Лабораторные значения должны быть получены в рамках протокола и получены в течение 14 дней до регистрации.
- Пациенты должны иметь заболевание, которое не поддается потенциально излечивающей хирургической резекции метастатического заболевания (лечебная метастазэктомия).
- Должен быть готов предоставить образцы биопсии метастатической ткани (могут быть залиты парафином) на исходном уровне
- Должен быть готов пройти биопсию метастатической ткани после 2 циклов терапии для проведения фармакодинамических исследований, тестирования биомаркеров.
- Субъекты должны быть готовы и способны воздерживаться от использования сильных или умеренных ингибиторов или индукторов CYP3A4 в течение периода исследования.
Критерий исключения:
- Нет симптоматических метастазов в головной мозг
- Отсутствие предварительного лечения ингибитором mTOR или ингибитором IGF-1R
- Неизвестная история сахарного диабета
- Отсутствие тромбоза или сосудистой ишемии в течение последних двенадцати месяцев
- Отсутствие длительного лечения системными стероидами или другими иммунодепрессантами
- Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения
- Неизвестная история серопозитивности к ВИЧ
- Неизвестная история серопозитивного гепатита B или гепатита C
- Гиперчувствительность к AMG 479, RAD001 (эверолимус), другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус) или к их вспомогательным веществам неизвестна.
- Плановая иммунизация живыми аттенуированными вирусами в течение периода исследования не проводилась.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Открой надпись
RAD001+ АМГ479
|
Возрастающие дозы RAD001 + AMG479.
Начальная группа будет принимать 5 мг RAD001 один раз в день непрерывно + AMG479 12 мг/кг в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Для определения максимально переносимых (MTD) и рекомендуемых доз фазы II для AMG479 и RAD001 у пациентов с рефрактерными солидными опухолями.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Оценить степень и тяжесть нежелательных явлений как меру безопасности и токсичности.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить предварительную противоопухолевую эффективность AMG479 и RAD001 при солидных опухолях.
Временное ограничение: 5-10 лет
|
частота ответа и стабильного заболевания, продолжительность ответа и стабильного заболевания, время до прогрессирования (TTP) и общая выживаемость (OS)
|
5-10 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Shadia I Jalal, MD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1002-16; IUCRO-0287
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .