Somatostatiinianalogi SOM230 (pasireotidi) terveillä miehisillä vapaaehtoisilla (Pasireotide)
Vaihe 2, kaksoissokko, satunnaistettu, yhden keskuksen koe somatostatiinianalogin SOM230 (pasireotidi) vaikutuksesta vastuussa olevien mekanismien arvioimiseksi terveillä miehisillä vapaaehtoisilla. Versio 2 09.05.2009
Tässä kliinisessä tutkimuksessa pyritään selvittämään, miksi varhaisissa terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa pasireotidin ihon alle annettuihin injektioihin liittyi tilapäinen glukoosipitoisuuden nousu sekä paasto- että aterian jälkeen sekä mahdollinen insuliini- ja glukagonitason nousu. Glukoosi viittaa verensokerin määrään ja insuliini- ja glukagonitasot ovat hormonimääriä, jotka alentavat ja nostavat verensokeria.
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida pasireotidin vaikutuksia insuliiniresistenssiin ja eritykseen. Insuliini on luonnollinen hormoni, jota tuottaa haima (vatsan sisällä oleva rauhanen), joka säätelee veren sokeritasoa. Insuliini antaa soluille mahdollisuuden käyttää sokeria energiana. Insuliiniresistenssi on tila, jossa tarvitaan normaalia suurempia määriä insuliinia, jotta sokeri pääsee soluihin. Insuliinin erityksellä tarkoitetaan kehon tuottaman ja veressä vapautuvan insuliinin määrää. Glukagoni on hormoni (kemikaali, jota haima tuottaa kehossa), joka lisää verensokeria.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli vaiheen 2, kaksoissokkoutettu, yhden keskuksen tutkimus, jossa arvioitiin pasireotidin vaikutuksia insuliinin eritykseen ja glukoosiaineenvaihduntaan terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla. Koehenkilöille, jotka olivat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen ja joiden oli osoitettu täyttävän sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, tehtiin perustestit. Suun kautta suoritettu glukoositoleranssitesti (OGTT) annettiin päivänä 1. Jos OGTT-tulokset vahvistivat normaalin glykemian, koehenkilö jatkoi lähtötilanteen testaamista päivänä 2 (2-vaiheinen hyperglykeeminen puristintesti arginiinistimulaatiolla) ja päivänä 3 (2-vaiheinen hyperinsulineminen euglykeeminen puristin (HEC) testi [3-3H]glukoosilla) . Jokainen koehenkilö satunnaistettiin sitten yhteen kolmesta annosryhmästä: 600 µg kahdesti vuorokaudessa (kahdesti) annettuna ihonalaisesti, pasireotidi 900 µg kahdesti kahdesti annettuna ihonalaisesti tai pasireotidia 1200 µg kahdesti kahdesti annettuna ihonalaisesti. Pasireotidin ihonalaiset injektiot annettiin kahdesti päivässä päivistä 3–10 (8 peräkkäisenä päivänä alkaen 3. päivän illasta ja aamuinjektioon 10. päivänä). Tutkimuspäivinä 8-10, pasireotidi-injektioiden hoidon viimeisinä 3 päivänä, lähtötilanteessa tehdyt testit (eli OGTT; 2-vaiheinen hyperglykeeminen clamp-testi arginiinistimulaatiolla; ja 2-vaiheinen HEC-testi [3) -3H] glukoosi) toistettiin. Koehenkilöt palasivat tutkimuksen jälkeiselle turvallisuusseurantakäynnille 5–7 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen injektion jälkeen, ja H&P- ja turvallisuuslaboratoriot (mukaan lukien paastoglukoositaso) suoritettiin. Lisäksi, riippuen kohteen mukavuudesta, kolmas OGTT joko suoritettiin tällä käynnillä tai muussa koehenkilöille sopivassa tilanteessa sen varmistamiseksi, että koehenkilöiden OGTT-tila oli palannut lähtötasolle.
Tämä ylimääräinen tutkimuksen jälkeinen OGTT lisättiin protokollamuutokseen. Heihin, jotka suorittivat kliinisen tutkimuksen ja seurantakäynnin ennen muutoksen hyväksymistä, otettiin yhteyttä ja pyydettiin palaamaan toiselle seurantakäynnille. Valinnainen opintojen jälkeinen OGTT oli vapaaehtoinen ja koehenkilöt saattoivat olla osallistumatta. Ruoansulatuskanavan haittavaikutusten (AE) vakavuuden vähentämiseksi protokollaa muutettiin (sokeat pidettiin ehjänä) 8. joulukuuta 2009, jolloin pasireotidi 1200 µg kahdesti kahdesti hoidettava ryhmä lopetettiin. Satunnaistamisjärjestelmää muutettiin myöhemmin siten, että koehenkilöt jaettiin suhteessa 1:1 kahteen jäljellä olevaan haaraan: pasireotidi 600 µg kahdesti ja pasireotidi 900 µg kahdesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92161
- CMR Center for Metabolic Research VASDHS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Laiha, terve, ei diabeetikko mies.
Poissulkemiskriteerit:
- Suvussa diabetesta, BMI yli 25.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pasireotidi 600 µg sc bid
n = 19.
Pasireotidi 600 µg sc bid
|
Pasireotidi 600 μg (eränumero Y050DE) tai 900 μg bid (eränumero Y1270908) ihonalaiseen injektioon.
Plasebo (eränumero Y069HC) ihonalaiseen injektioon.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pasireotidi 900 µg sc bid
n = 19.
Pasireotidi 900 µg sc bid
|
Pasireotidi 600 μg (eränumero Y050DE) tai 900 μg bid (eränumero Y1270908) ihonalaiseen injektioon.
Plasebo (eränumero Y069HC) ihonalaiseen injektioon.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pasireotidi 1200 µg sc bid
n = 7.
Ruoansulatuskanavan sivuvaikutusten vakavuuden lisääntymisen vuoksi tämä käsi lopetettiin.
Nämä osallistujat sisällytettiin vain turvallisuusanalyysiin.
|
Pasireotidi 600 μg (eränumero Y050DE) tai 900 μg bid (eränumero Y1270908) ihonalaiseen injektioon.
Plasebo (eränumero Y069HC) ihonalaiseen injektioon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinin perustason muutos
Aikaikkuna: -30 min ja -15 min päivänä 2 ja päivänä 9
|
Muutos päivästä 2 ja päivästä 9 insuliinin perustasoissa (2-vaiheinen hyperglykeeminen puristustesti arginiinistimulaatiolla)
|
-30 min ja -15 min päivänä 2 ja päivänä 9
|
|
Plasman insuliinitason käyrän alla olevan alueen (AUC) muutos 0-10 min, 10-180 min, 0-180 min hyperglykeemisen puristuksen aikana
Aikaikkuna: 0-10 min, 10-180 min, 0-180 min (päivä 2 ja päivä 9)
|
Verinäytteet otettiin -30 min, -15 min, 0 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 75 min, 90 min, 105 min, 120 min, 135 min, 150 min, 165 min, 180 min plasman insuliinitasojen arvioimiseksi Hyperglycemic Clampin aikana (2-vaiheinen hyperglykeeminen clamp-testi arginiinistimulaatiolla).
Plasman insuliinitasojen keskimääräinen muutos päivästä 2 päivään 9 laskettiin arvoina 9. päivänä - arvoina 2. päivänä.
|
0-10 min, 10-180 min, 0-180 min (päivä 2 ja päivä 9)
|
|
Muutos endogeenisen glukoosin perustuotannossa (EGP)
Aikaikkuna: Päivä 3 ja päivä 10
|
Muutos päivästä 3 ja päivästä 10 perus-EGP (hyperinsulinemic-euglykeeminen puristin)
|
Päivä 3 ja päivä 10
|
|
Muutos pienen annoksen endogeenisen glukoosituotannon (EGP) estämisessä
Aikaikkuna: Päivä 3 ja päivä 10
|
Muutos päivästä 3 ja päivästä 10 pienen annoksen % EGP:n estoon (hyperinsulineminen-euglykeeminen puristin)
|
Päivä 3 ja päivä 10
|
|
Muutos suuren annoksen endogeenisen glukoosin tuotannon (EGP) estämisessä
Aikaikkuna: Päivä 3 ja päivä 10
|
Muutos päivästä 3 ja päivästä 10 suuren annoksen % EGP:n estoon (hyperinsulineminen-euglykeeminen puristin)
|
Päivä 3 ja päivä 10
|
|
Muutos alhaisen annoksen glukoosin hävitysnopeudessa (GDR)
Aikaikkuna: Päivä 3 ja päivä 10
|
Muutos päivästä 3 ja päivästä 10 alhaisen annoksen glukoosin hävitysnopeudessa (GDR) hyperinsulineemis-euglykeemisen puristimen aikana.
|
Päivä 3 ja päivä 10
|
|
Muutos suuren annoksen glukoosin hävitysnopeudessa (GDR)
Aikaikkuna: Päivä 3 ja päivä 10
|
Muutos päivästä 3 ja päivästä 10 korkean annoksen glukoosin hävitysnopeudessa (GDR) hyperinsulinemises-euglykeemisen puristimen aikana.
|
Päivä 3 ja päivä 10
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paastoplasman glukoositason muutos
Aikaikkuna: -30 minuuttia päivänä 1 ja -30 minuuttia päivänä 8
|
Oraalinen glukoositoleranssitesti suoritettiin päivänä 1 (perustaso) ja päivänä 8 (hoidon jälkeen). Näytteet otettiin klo -30 minuuttia plasman paastoglukoositason arvioimiseksi. Keskimääräinen muutos plasman paastoglukoosipitoisuudessa päivästä 1 päivään 8 arvioitiin. |
-30 minuuttia päivänä 1 ja -30 minuuttia päivänä 8
|
|
Plasman glukoosin käyrän alaisen alueen (AUC) muutos 0-30 min, 30-180 min, 0-180 min oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) aikana
Aikaikkuna: 0-30 min, 30-180 min, 0-180 min (päivä 1 ja päivä 8)
|
Verinäytteet otettiin -30 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min ja 180 minuutin kohdalla plasman glukoositason arvioimiseksi.
Plasman glukoositason keskimääräinen muutos päivästä 1 päivään 8 laskettiin arvoina 8. päivänä - arvoina 1. päivänä.
|
0-30 min, 30-180 min, 0-180 min (päivä 1 ja päivä 8)
|
|
Muuta paastoplasman insuliinitasoa
Aikaikkuna: -30 minuuttia päivänä 1 ja -30 minuuttia päivänä 8
|
Oraalinen glukoositoleranssitesti suoritettiin päivänä 1 (perustaso) ja päivänä 8 (hoidon jälkeen).
Näytteet otettiin -30 minuutin kohdalla plasman paastoinsuliinitason arvioimiseksi.
Keskimääräinen muutos paastoplasman insuliinitasossa päivästä 1 päivään 8 arvioitiin.
|
-30 minuuttia päivänä 1 ja -30 minuuttia päivänä 8
|
|
Plasmainsuliinin käyrän alla olevan alueen (AUC) muutos 0-30 min, 30-180 min, 0-180 min suun glukoositoleranssitestin (OGTT) aikana
Aikaikkuna: 0-30 min, 30-180 min, 0-180 min (päivä 1 ja päivä 8)
|
Verinäytteet otettiin -30 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min ja 180 min plasman insuliinitason arvioimiseksi.
Plasman insuliinitason keskimääräinen muutos päivästä 1 päivään 8 laskettiin arvoina 8. päivänä - arvoina 1. päivänä
|
0-30 min, 30-180 min, 0-180 min (päivä 1 ja päivä 8)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert R Henry, MD, Veterans Medical Research Foundation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOM230Novartis/VMRF
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .