Somatostatinanalog SOM230 (Pasireotid) hos friska manliga frivilliga (Pasireotide)
Fas 2, dubbelblind, randomiserad, enda centerförsök för att bedöma mekanismen/mekanismerna som ansvarar för effekten av somatostatinanalogen SOM230 (Pasireotid) hos friska manliga frivilliga. Version #2 05/09/2009
Denna kliniska studie kommer att försöka ta reda på varför i tidiga studier på friska frivilliga, injektioner under huden av pasireotid var associerade med tillfälliga ökningar av både fastande och efter måltid glukosnivåer, tillsammans med möjliga ökningar av insulin- och glukagonnivåer. Glukos hänvisar till mängden socker i ditt blod och insulin- och glukagonnivåer är mängder av hormoner som sänker och höjer blodsockret.
Syftet med studien är att utvärdera effekterna av pasireotid på insulinresistens och utsöndring. Insulin är ett naturligt hormon som tillverkas av bukspottkörteln (en körtel inuti buken) som kontrollerar nivån av socker i blodet. Insulin tillåter celler att använda socker för energi. Insulinresistens är det tillstånd där högre än normala mängder insulin är nödvändiga för att tillåta sockret att komma in i cellerna. Insulinsekretion avser mängden insulin som produceras av kroppen och frigörs i blodet. Glukagon är ett hormon (kemisk substans som produceras av bukspottkörteln i kroppen) som ökar blodsockret.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta var en fas 2, dubbelblind, enkelcenterstudie för att bedöma effekterna av pasireotid på insulinutsöndring och glukosmetabolism hos friska manliga frivilliga. Försökspersoner som hade gett skriftligt informerat samtycke och hade visat sig uppfylla inklusions- och uteslutningskriterierna genomgick baslinjetest. Ett oralt glukostoleranstest (OGTT) administrerades på dag 1. Om OGTT-resultaten bekräftade normal glykemi, fortsatte försökspersonen med baslinjetestning på dag 2 (2-stegs hyperglykemiskt klämtest med argininstimulering) och dag 3 (2-stegs hyperinsulinemiskt euglykemiskt klämtest (HEC) med [3-3H]glukos) . Varje individ randomiserades sedan till 1 av 3 dosgrupper: 600 µg två gånger dagligen (bid.) administrerat subkutant, pasireotid 900 µg två gånger dagligen administrerat subkutant, eller pasireotid 1200 µg två gånger dagligen administrerat subkutant. Subkutana injektioner av pasireotid gavs två gånger dagligen från dag 3-10 (under 8 dagar i följd, med start från kvällen dag 3 och fram till morgoninjektionen på dag 10). På studiedagarna 8-10, de sista 3 dagarna av behandlingen med pasireotidinjektionerna, testerna utförda vid baslinjen (dvs. OGTT; 2-stegs hyperglykemiskt klämtest med argininstimulering; och 2-stegs HEC-test med [3 -3H]glukos) upprepades. Försökspersoner som återvände för ett säkerhetsuppföljningsbesök efter studien 5 till 7 dagar efter den sista injektionen av studieläkemedlet och en H&P och säkerhetslaboratorier (inklusive en fasteglukosnivå) utfördes. Dessutom, beroende på patientens bekvämlighet, utfördes en tredje OGTT antingen vid detta besök eller utfördes vid ett annat tillfälle som var lämpligt för försökspersonerna, för att bekräfta att försökspersonernas OGTT-status hade återgått till baslinjenivåerna.
Denna ytterligare OGTT efter studien lades till i ett protokolltillägg. De försökspersoner som genomförde den kliniska prövningen och uppföljningsbesöket innan ändringen godkändes kontaktades och ombads att återkomma för ytterligare ett uppföljningsbesök. Den valfria OGTT efter studien var frivillig och försökspersonerna kunde välja att inte delta. För att minska svårighetsgraden av gastrointestinala biverkningar (AE), ändrades protokollet (medan blinden behölls intakt) den 8 december 2009 för att avbryta behandlingen med pasireotid 1200 µg två gånger dagligen. Randomiseringsschemat justerades därefter för att tilldela försökspersoner i förhållandet 1:1 till de 2 återstående armarna: pasireotid 600 µg två gånger dagligen och pasireotid 900 µg två gånger dagligen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92161
- CMR Center for Metabolic Research VASDHS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mager, frisk, icke-diabetiker man.
Exklusions kriterier:
- Familjehistoria av diabetes, BMI över 25.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pasireotid 600 µg sc bid
n=19.
Pasireotid 600 µg sc bid
|
Pasireotid 600 μg (batchnummer Y050DE) eller 900 μg bid (batchnummer Y1270908) för subkutan injektion.
Placebo (batchnummer Y069HC) för subkutan injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pasireotid 900 µg sc bid
n=19.
Pasireotid 900 µg sc bid
|
Pasireotid 600 μg (batchnummer Y050DE) eller 900 μg bid (batchnummer Y1270908) för subkutan injektion.
Placebo (batchnummer Y069HC) för subkutan injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pasireotid 1200 µg sc bid
n=7.
På grund av ökad svårighetsgrad av gastrointestinala biverkningar avbröts denna arm.
Dessa deltagare ingick endast i säkerhetsanalysen.
|
Pasireotid 600 μg (batchnummer Y050DE) eller 900 μg bid (batchnummer Y1270908) för subkutan injektion.
Placebo (batchnummer Y069HC) för subkutan injektion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i insulinbasalnivå
Tidsram: -30 min och -15 min på dag 2 och dag 9
|
Ändring från dag 2 och dag 9 av insulinbasala nivåer (2-stegs hyperglykemiskt klämtest med argininstimulering)
|
-30 min och -15 min på dag 2 och dag 9
|
|
Förändring i arean under kurvan (AUC) för plasmainsulinnivå 0-10 minuter, 10-180 minuter, 0-180 minuter under hyperglykemisk klämma
Tidsram: 0–10 minuter, 10–180 minuter, 0–180 minuter (dag 2 och dag 9)
|
Blodprov togs vid -30 min, -15 min, 0 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 75 min, 90 min, 105 min, 120 min, 135 min, 150 min, 165 min, 180 min för att bedöma plasmainsulinnivåerna under hyperglykemisk klämma (2-stegs hyperglykemisk klämtest med argininstimulering).
Den genomsnittliga förändringen i plasmainsulinnivåer från dag 2 till dag 9 beräknades som värden på dag 9 - värden på dag 2.
|
0–10 minuter, 10–180 minuter, 0–180 minuter (dag 2 och dag 9)
|
|
Förändring i basal endogen glukosproduktion (EGP)
Tidsram: Dag 3 och dag 10
|
Ändring från dag 3 och dag 10 av Basal EGP (Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp)
|
Dag 3 och dag 10
|
|
Förändring i låg dos % endogen glukosproduktion (EGP) hämning
Tidsram: Dag 3 och dag 10
|
Ändring från dag 3 och dag 10 av låg dos % EGP-hämning (hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma)
|
Dag 3 och dag 10
|
|
Förändring i hämning av hög dos % endogen glukosproduktion (EGP).
Tidsram: Dag 3 och dag 10
|
Ändring från dag 3 och dag 10 av hög dos % EGP-hämning (hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma)
|
Dag 3 och dag 10
|
|
Förändring i lågdosglukosavfallsfrekvens (GDR)
Tidsram: Dag 3 och dag 10
|
Ändring från dag 3 och dag 10 i lågdosglukosavfallshastighet (GDR) under hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma.
|
Dag 3 och dag 10
|
|
Förändring i högdosglukosavfallshastighet (GDR)
Tidsram: Dag 3 och dag 10
|
Ändring från dag 3 och dag 10 i högdosglukosavfallsfrekvens (GDR) under hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma.
|
Dag 3 och dag 10
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i fastande plasmaglukosnivå
Tidsram: -30 minuter på dag 1 och -30 minuter på dag 8
|
Ett oralt glukostoleranstest utfördes på dag 1 (baslinje) och dag 8 (efter behandling). Prover togs kl -30 min för att bedöma plasmaglukosnivån vid fastande. Den genomsnittliga förändringen i fastande plasmaglukosnivå från dag 1 till dag 8 bedömdes. |
-30 minuter på dag 1 och -30 minuter på dag 8
|
|
Förändring i arean under kurvan (AUC) för plasmaglukos 0-30 minuter, 30-180 minuter, 0-180 minuter under oralt glukostoleranstest (OGTT)
Tidsram: 0–30 minuter, 30–180 minuter, 0–180 minuter (dag 1 och dag 8)
|
Blodprover togs vid -30 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min för att bedöma plasmaglukosnivån.
Den genomsnittliga förändringen i plasmaglukosnivå från dag 1 till dag 8 beräknades som värden på dag 8 - värden på dag 1.
|
0–30 minuter, 30–180 minuter, 0–180 minuter (dag 1 och dag 8)
|
|
Ändra fastande plasmainsulinnivå
Tidsram: -30 minuter på dag 1 och -30 minuter på dag 8
|
Ett oralt glukostoleranstest utfördes på dag 1 (baslinje) och dag 8 (efter behandling).
Prover togs vid -30 minuter för att bedöma den fastande plasmainsulinnivån.
Den genomsnittliga förändringen i fastande plasmainsulinnivå från dag 1 till dag 8 bedömdes.
|
-30 minuter på dag 1 och -30 minuter på dag 8
|
|
Förändring i arean under kurvan (AUC) för plasmainsulin 0-30 minuter, 30-180 minuter, 0-180 minuter under oralt glukostoleranstest (OGTT)
Tidsram: 0–30 minuter, 30–180 minuter, 0–180 minuter (dag 1 och dag 8)
|
Blodprover togs vid -30 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min för att bedöma plasmainsulinnivån.
Den genomsnittliga förändringen i plasmainsulinnivå från dag 1 till dag 8 beräknades som värden på dag 8 - värden på dag 1
|
0–30 minuter, 30–180 minuter, 0–180 minuter (dag 1 och dag 8)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Robert R Henry, MD, Veterans Medical Research Foundation
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SOM230Novartis/VMRF
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .