Analogo della somatostatina SOM230 (Pasireotide) in volontari maschi sani (Pasireotide)

Questo era uno studio di fase 2, in doppio cieco, monocentrico per valutare gli effetti del pasireotide sulla secrezione di insulina e sul metabolismo del glucosio in volontari maschi sani. I soggetti che avevano dato il consenso informato scritto e che avevano dimostrato di soddisfare i criteri di inclusione ed esclusione sono stati sottoposti a test di riferimento. Il giorno 1 è stato somministrato un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT). Se i risultati dell'OGTT confermavano la glicemia normale, il soggetto ha continuato con il test di base il giorno 2 (test di clamp iperglicemico in 2 fasi con stimolazione con arginina) e il giorno 3 (test di clamp euglicemico iperinsulinemico (HEC) in 2 fasi con [3-3H] glucosio) . Ciascun soggetto è stato quindi randomizzato in 1 di 3 gruppi di dosaggio: 600 µg due volte al giorno (bid) somministrato per via sottocutanea, pasireotide 900 µg bid somministrato per via sottocutanea o pasireotide 1200 µg bid somministrato per via sottocutanea. Le iniezioni sottocutanee di pasireotide sono state somministrate due volte al giorno dai giorni 3-10 (per 8 giorni consecutivi, a partire dalla sera del giorno 3 e fino all'iniezione mattutina del giorno 10). Nei giorni di studio 8-10, gli ultimi 3 giorni di trattamento con le iniezioni di pasireotide, i test eseguiti al basale (ossia, l'OGTT; il clamp test iperglicemico in 2 fasi con stimolazione dell'arginina; e il test HEC in 2 fasi con [3 -3H] glucosio) sono stati ripetuti. I soggetti sono tornati per una visita di follow-up sulla sicurezza post-studio da 5 a 7 giorni dopo l'ultima iniezione del farmaco in studio ed è stato eseguito un H&P e laboratori di sicurezza (incluso un livello di glucosio a digiuno). Inoltre, a seconda della convenienza del soggetto, è stato eseguito un 3° OGTT durante questa visita o è stato eseguito in un'altra occasione conveniente per i soggetti, al fine di confermare che lo stato OGTT dei soggetti era tornato ai livelli basali.

Questo ulteriore OGTT post-studio è stato aggiunto in un emendamento al protocollo. I soggetti che hanno completato la sperimentazione clinica e la visita di follow-up prima dell'approvazione dell'emendamento sono stati contattati e invitati a tornare per un'altra visita di follow-up. L'OGTT post-studio facoltativo era volontario e i soggetti potevano scegliere di non partecipare. Al fine di ridurre la gravità degli eventi avversi gastrointestinali (AE), il protocollo è stato modificato (mantenendo intatto il cieco) l'8 dicembre 2009 per interrompere il braccio pasireotide 1200 µg bid. Lo schema di randomizzazione è stato successivamente aggiustato per assegnare i soggetti in un rapporto 1:1 ai 2 bracci rimanenti: pasireotide 600 µg bid e pasireotide 900 µg bid.