Análogo da somatostatina SOM230 (Pasireotide) em voluntários saudáveis do sexo masculino (Pasireotide)
Fase 2, estudo duplo-cego, randomizado, de centro único para avaliar o(s) mecanismo(s) responsável(is) pelo efeito do análogo da somatostatina SOM230 (Pasireotide) em voluntários saudáveis do sexo masculino. Versão #2 05/09/2009
Este estudo clínico tentará descobrir por que, nos primeiros estudos em voluntários saudáveis, as injeções de pasireotida sob a pele foram associadas a aumentos temporários nos níveis de glicose em jejum e pós-refeição, juntamente com possíveis aumentos nos níveis de insulina e glucagon. A glicose refere-se à quantidade de açúcar no sangue e os níveis de insulina e glucagon são quantidades de hormônios que reduzem e aumentam o açúcar no sangue.
O objetivo do estudo é avaliar os efeitos da pasireotida na resistência e secreção de insulina. A insulina é um hormônio natural produzido pelo pâncreas (uma glândula dentro do abdômen) que controla o nível de açúcar no sangue. A insulina permite que as células usem o açúcar como energia. A resistência à insulina é a condição na qual são necessárias quantidades de insulina superiores às normais para permitir que o açúcar entre nas células. A secreção de insulina refere-se à quantidade de insulina produzida pelo corpo e liberada no sangue. O glucagon é um hormônio (substância química produzida pela glândula do pâncreas no corpo) que aumenta a glicose no sangue.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este foi um estudo de Fase 2, duplo-cego, de centro único para avaliar os efeitos da pasireotida na secreção de insulina e no metabolismo da glicose em voluntários saudáveis do sexo masculino. Os indivíduos que deram consentimento informado por escrito e demonstraram satisfazer os critérios de inclusão e exclusão foram submetidos a testes de linha de base. Um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) foi administrado no dia 1. Se os resultados do OGTT confirmaram glicemia normal, o indivíduo continuou com o teste basal no Dia 2 (teste de clamp hiperglicêmico em 2 etapas com estimulação de arginina) e no Dia 3 (teste de clamp euglicêmico hiperinsulinêmico em 2 etapas (HEC) com [3-3H] glicose) . Cada indivíduo foi então randomizado em 1 de 3 grupos de dose: 600 µg duas vezes ao dia (bid) administrados por via subcutânea, pasireotida 900 µg bid administrados por via subcutânea ou pasireotida 1200 µg bid administrados por via subcutânea. As injeções subcutâneas de pasireotida foram administradas duas vezes ao dia dos Dias 3-10 (durante 8 dias consecutivos, começando na noite do Dia 3 e até a injeção da manhã no Dia 10). Nos dias 8-10 do estudo, os últimos 3 dias de tratamento com as injeções de pasireotida, os testes realizados na linha de base (ou seja, o OGTT; o teste de grampo hiperglicêmico de 2 etapas com estimulação de arginina; e o teste de HEC de 2 etapas com [3 -3H] glicose) foram repetidos. Os indivíduos retornaram para uma visita de acompanhamento de segurança pós-estudo 5 a 7 dias após a última injeção do medicamento do estudo e um H&P e laboratórios de segurança (incluindo um nível de glicose em jejum) foram realizados. Além disso, dependendo da conveniência do indivíduo, um 3º OGTT foi realizado nesta visita ou em outra ocasião conveniente para os indivíduos, a fim de confirmar que o status do OGTT dos indivíduos havia retornado aos níveis basais.
Este OGTT pós-estudo adicional foi adicionado em uma emenda de protocolo. Os indivíduos que completaram o ensaio clínico e a visita de acompanhamento antes da aprovação da alteração foram contatados e solicitados a retornar para outra visita de acompanhamento. O OGTT pós-estudo opcional era voluntário e os indivíduos podiam optar por não participar. A fim de reduzir a gravidade dos eventos adversos (EAs) gastrointestinais, o protocolo foi alterado (mantendo o cego intacto) em 08 de dezembro de 2009 para descontinuar o braço de pasireotida 1200 µg bid. O esquema de randomização foi subsequentemente ajustado para atribuir indivíduos em uma proporção de 1:1 aos 2 braços restantes: pasireotida 600 µg bid e pasireotida 900 µg bid.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- CMR Center for Metabolic Research VASDHS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem magro, saudável e não diabético.
Critério de exclusão:
- Histórico familiar de diabetes, IMC acima de 25.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pasireotida 600 µg sc lance
n=19.
Pasireotida 600 µg sc lance
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Pasireotida 600 μg (lote número Y050DE) ou 900 μg bid (lote número Y1270908) para injeção subcutânea.
Placebo (número do lote Y069HC) para injeção subcutânea.
Outros nomes:
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Experimental: Pasireotida 900 µg sc lance
n=19.
Pasireotida 900 µg sc lance
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Pasireotida 600 μg (lote número Y050DE) ou 900 μg bid (lote número Y1270908) para injeção subcutânea.
Placebo (número do lote Y069HC) para injeção subcutânea.
Outros nomes:
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Experimental: Pasireotida 1200 µg sc bid
n=7.
Devido ao aumento da gravidade dos efeitos colaterais gastrointestinais, este braço foi descontinuado.
Esses participantes foram incluídos apenas na análise de segurança.
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Pasireotida 600 μg (lote número Y050DE) ou 900 μg bid (lote número Y1270908) para injeção subcutânea.
Placebo (número do lote Y069HC) para injeção subcutânea.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no nível basal de insulina
Prazo: -30 min e -15 min no Dia 2 e Dia 9
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Alteração do dia 2 e dia 9 dos níveis basais de insulina (teste de clamp hiperglicêmico de 2 etapas com estimulação de arginina)
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-30 min e -15 min no Dia 2 e Dia 9
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Alteração na área sob a curva (AUC) do nível de insulina plasmática 0-10mins, 10-180mins, 0-180mins durante pinça hiperglicêmica
Prazo: 0-10 min, 10-180 min, 0-180 min (dia 2 e dia 9)
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As amostras de sangue foram coletadas em -30 min, -15 min, 0 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 75 min, 90 min, 105 min, 120 min, 135 min, 150 min, 165 min, 180 min min para avaliar os níveis de insulina plasmática durante o clamp hiperglicêmico (teste de clamp hiperglicêmico de 2 etapas com estimulação de arginina).
A alteração média nos níveis de insulina plasmática do Dia 2 ao Dia 9 foi calculada como Valores no Dia 9 - Valores no Dia 2.
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0-10 min, 10-180 min, 0-180 min (dia 2 e dia 9)
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Alteração na produção de glicose endógena basal (EGP)
Prazo: Dia 3 e Dia 10
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Alteração do dia 3 e dia 10 do EGP basal (grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico)
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Dia 3 e Dia 10
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Alteração na inibição da produção de glicose endógena (EGP) % de baixa dose
Prazo: Dia 3 e Dia 10
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Alteração do dia 3 e dia 10 de % de inibição de EGP em dose baixa (grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico)
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Dia 3 e Dia 10
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Alteração na inibição da produção endógena de glicose (EGP) em % de alta dose
Prazo: Dia 3 e Dia 10
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Alteração do dia 3 e dia 10 de alta dose % de inibição de EGP (grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico)
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Dia 3 e Dia 10
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Mudança na taxa de eliminação de glicose de baixa dose (GDR)
Prazo: Dia 3 e Dia 10
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Mudança do dia 3 e dia 10 na taxa de eliminação de glicose em baixa dose (GDR) durante o grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico.
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Dia 3 e Dia 10
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Mudança na taxa de eliminação de glicose de alta dose (GDR)
Prazo: Dia 3 e Dia 10
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Mudança do dia 3 e dia 10 na taxa de eliminação de glicose de alta dose (GDR) durante o grampo hiperinsulinêmico-euglicêmico.
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Dia 3 e Dia 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no nível de glicose plasmática em jejum
Prazo: -30 minutos no dia 1 e -30 minutos no dia 8
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Um teste oral de tolerância à glicose foi realizado no dia 1 (baseline) e no dia 8 (pós-tratamento). As amostras foram coletadas em -30 min para avaliar o nível de glicose plasmática em jejum. A mudança média no nível de glicose plasmática em jejum do Dia 1 ao Dia 8 foi avaliada. |
-30 minutos no dia 1 e -30 minutos no dia 8
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Alteração na área sob a curva (AUC) da glicose plasmática 0-30mins, 30-180mins, 0-180mins durante o teste oral de tolerância à glicose (OGTT)
Prazo: 0-30 min, 30-180 min, 0-180 min (dia 1 e dia 8)
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Amostras de sangue foram coletadas em -30 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min para avaliar o nível de glicose no plasma.
A alteração média no nível de glicose plasmática do Dia 1 ao Dia 8 foi calculada como Valores no Dia 8 - Valores no Dia 1.
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0-30 min, 30-180 min, 0-180 min (dia 1 e dia 8)
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Alterar o nível de insulina plasmática em jejum
Prazo: -30 minutos no dia 1 e -30 minutos no dia 8
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Um teste oral de tolerância à glicose foi realizado no dia 1 (baseline) e no dia 8 (pós-tratamento).
As amostras foram retiradas a -30 min para avaliar o nível de insulina plasmática em jejum.
A mudança média no nível de insulina plasmática em jejum do Dia 1 ao Dia 8 foi avaliada.
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-30 minutos no dia 1 e -30 minutos no dia 8
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Alteração na área sob a curva (AUC) da insulina plasmática 0-30mins, 30-180mins, 0-180mins durante o teste oral de tolerância à glicose (OGTT)
Prazo: 0-30 min, 30-180 min, 0-180 min (dia 1 e dia 8)
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Amostras de sangue foram coletadas em -30 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min para avaliar o nível de insulina no plasma.
A alteração média no nível de insulina plasmática do Dia 1 ao Dia 8 foi calculada como Valores no Dia 8 - Valores no Dia 1
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0-30 min, 30-180 min, 0-180 min (dia 1 e dia 8)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert R Henry, MD, Veterans Medical Research Foundation
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SOM230Novartis/VMRF
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