Analogue de la somatostatine SOM230 (pasiréotide) chez des hommes volontaires sains (Pasireotide)
Essai de phase 2, à double insu, randomisé et à centre unique pour évaluer le ou les mécanismes responsables de l'effet de l'analogue de la somatostatine SOM230 (Pasireotide) chez des volontaires masculins en bonne santé. Version #2 05/09/2009
Cette étude clinique tentera de découvrir pourquoi, dans les premières études chez des volontaires sains, les injections sous-cutanées de pasiréotide étaient associées à des augmentations temporaires des taux de glucose à jeun et après les repas, ainsi qu'à des augmentations possibles des taux d'insuline et de glucagon. Le glucose fait référence à la quantité de sucre dans votre sang et les niveaux d'insuline et de glucagon sont des quantités d'hormones qui abaissent et augmentent la glycémie.
Le but de l'étude est d'évaluer les effets du pasiréotide sur la résistance à l'insuline et la sécrétion. L'insuline est une hormone naturelle fabriquée par le pancréas (une glande à l'intérieur de l'abdomen) qui contrôle le taux de sucre dans le sang. L'insuline permet aux cellules d'utiliser le sucre comme source d'énergie. La résistance à l'insuline est la condition dans laquelle des quantités d'insuline supérieures à la normale sont nécessaires pour permettre au sucre de pénétrer dans les cellules. La sécrétion d'insuline fait référence à la quantité d'insuline produite par le corps et libérée dans le sang. Le glucagon est une hormone (substance chimique produite par la glande pancréatique dans le corps) qui augmente la glycémie.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude monocentrique de phase 2, en double aveugle, visant à évaluer les effets du pasiréotide sur la sécrétion d'insuline et le métabolisme du glucose chez des volontaires sains de sexe masculin. Les sujets qui avaient donné leur consentement éclairé écrit et qui satisfaisaient aux critères d'inclusion et d'exclusion ont subi des tests de base. Un test oral de tolérance au glucose (OGTT) a été administré le jour 1. Si les résultats de l'OGTT confirmaient une glycémie normale, le sujet poursuivait les tests de base au jour 2 (test de pince hyperglycémique en 2 étapes avec stimulation à l'arginine) et au jour 3 (test de pince euglycémique hyperinsulinémique (HEC) en 2 étapes avec [3-3H]glucose) . Chaque sujet a ensuite été randomisé dans l'un des 3 groupes de dose : 600 µg deux fois par jour (bid) administrés par voie sous-cutanée, pasiréotide 900 µg bid administrés par voie sous-cutanée ou pasiréotide 1 200 µg bid administrés par voie sous-cutanée. Des injections sous-cutanées de pasiréotide ont été administrées deux fois par jour du jour 3 au jour 10 (pendant 8 jours consécutifs, du soir du jour 3 jusqu'à l'injection du matin du jour 10). Les jours d'étude 8 à 10, les 3 derniers jours de traitement avec les injections de pasiréotide, les tests effectués au départ (c. -3H] glucose) ont été répétées. Les sujets sont revenus pour une visite de suivi de la sécurité après l'étude 5 à 7 jours après la dernière injection du médicament à l'étude et un laboratoire H&P et de sécurité (y compris une glycémie à jeun) a été effectué. De plus, selon la convenance du sujet, une 3e OGTT a été effectuée lors de cette visite ou à une autre occasion convenant aux sujets, afin de confirmer que le statut d'OGTT des sujets était revenu aux niveaux de base.
Cette OGTT post-étude supplémentaire a été ajoutée dans un amendement au protocole. Les sujets qui ont terminé l'essai clinique et la visite de suivi avant l'approbation de la modification ont été contactés et invités à revenir pour une autre visite de suivi. L'OGTT post-étude facultatif était volontaire et les sujets pouvaient choisir de ne pas participer. Afin de réduire la sévérité des événements indésirables (EI) gastro-intestinaux, le protocole a été amendé (tout en gardant l'aveugle intact) le 08 décembre 2009 pour arrêter le bras pasiréotide 1200 µg bid. Le schéma de randomisation a ensuite été ajusté pour affecter les sujets dans un rapport 1:1 aux 2 bras restants : pasiréotide 600 µg bid et pasiréotide 900 µg bid.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92161
- CMR Center for Metabolic Research VASDHS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme maigre, en bonne santé, non diabétique.
Critère d'exclusion:
- Antécédents familiaux de diabète, IMC supérieur à 25.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pasiréotide 600 µg sc bid
n=19.
Pasiréotide 600 µg sc bid
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Pasiréotide 600 μg (numéro de lot Y050DE) ou 900 μg bid (numéro de lot Y1270908) pour injection sous-cutanée.
Placebo (numéro de lot Y069HC) pour injection sous-cutanée.
Autres noms:
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Expérimental: Pasiréotide 900 µg sc bid
n=19.
Pasiréotide 900 µg sc bid
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Pasiréotide 600 μg (numéro de lot Y050DE) ou 900 μg bid (numéro de lot Y1270908) pour injection sous-cutanée.
Placebo (numéro de lot Y069HC) pour injection sous-cutanée.
Autres noms:
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Expérimental: Pasiréotide 1200 µg sc bid
n=7.
En raison de la sévérité accrue des effets secondaires gastro-intestinaux, ce bras a été arrêté.
Ces participants n'ont été inclus que dans l'analyse de sécurité.
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Pasiréotide 600 μg (numéro de lot Y050DE) ou 900 μg bid (numéro de lot Y1270908) pour injection sous-cutanée.
Placebo (numéro de lot Y069HC) pour injection sous-cutanée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du niveau basal d'insuline
Délai: -30 min et -15 min le jour 2 et le jour 9
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Changement entre le jour 2 et le jour 9 des niveaux basaux d'insuline (test de serrage hyperglycémique en 2 étapes avec stimulation à l'arginine)
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-30 min et -15 min le jour 2 et le jour 9
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Modification de l'aire sous la courbe (AUC) du niveau d'insuline plasmatique 0-10 min, 10-180 min, 0-180 min pendant le clampage hyperglycémique
Délai: 0-10 min, 10-180 min, 0-180 min (Jour 2 et Jour 9)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à -30 min, -15 min, 0 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 75 min, 90 min, 105 min, 120 min, 135 min, 150 min, 165 min, 180 min pour évaluer les niveaux d'insuline plasmatique pendant le clamp hyperglycémique (test de clamp hyperglycémique en 2 étapes avec stimulation à l'arginine).
La variation moyenne des taux plasmatiques d'insuline du jour 2 au jour 9 a été calculée sous la forme Valeurs au jour 9 - Valeurs au jour 2.
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0-10 min, 10-180 min, 0-180 min (Jour 2 et Jour 9)
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Modification de la production endogène basale de glucose (EGP)
Délai: Jour 3 et Jour 10
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Changement entre le jour 3 et le jour 10 de l'EGP basal (pince hyperinsulinémique-euglycémique)
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Jour 3 et Jour 10
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Modification de l'inhibition de la production endogène de glucose (EGP) à faible dose
Délai: Jour 3 et Jour 10
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Changement entre le jour 3 et le jour 10 du % d'inhibition de l'EGP à faible dose (clamp hyperinsulinémique-euglycémique)
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Jour 3 et Jour 10
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Modification de l'inhibition de la production endogène de glucose (EGP) à haute dose
Délai: Jour 3 et Jour 10
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Changement entre le jour 3 et le jour 10 de la dose élevée % d'inhibition de l'EGP (pince hyperinsulinémique-euglycémique)
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Jour 3 et Jour 10
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Modification du taux d'élimination du glucose à faible dose (GDR)
Délai: Jour 3 et Jour 10
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Changement entre le jour 3 et le jour 10 du taux d'élimination du glucose à faible dose (GDR) pendant le clamp hyperinsulinémique-euglycémique.
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Jour 3 et Jour 10
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Modification du taux d'élimination du glucose à haute dose (GDR)
Délai: Jour 3 et Jour 10
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Changement entre le jour 3 et le jour 10 du taux d'élimination du glucose à haute dose (GDR) pendant le clamp hyperinsulinémique-euglycémique.
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Jour 3 et Jour 10
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du niveau de glucose plasmatique à jeun
Délai: -30 minutes le jour 1 et -30 minutes le jour 8
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Un test oral de tolérance au glucose a été effectué au jour 1 (baseline) et au jour 8 (post-traitement). Des échantillons ont été prélevés à -30 min pour évaluer la glycémie à jeun. La variation moyenne de la glycémie à jeun du jour 1 au jour 8 a été évaluée. |
-30 minutes le jour 1 et -30 minutes le jour 8
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Modification de l'aire sous la courbe (AUC) du glucose plasmatique 0-30 min, 30-180 min, 0-180 min pendant le test de tolérance au glucose oral (OGTT)
Délai: 0-30 min, 30-180 min, 0-180 min (Jour 1 et Jour 8)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à -30 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min pour évaluer le niveau de glucose plasmatique.
La variation moyenne de la glycémie plasmatique du jour 1 au jour 8 a été calculée sous la forme Valeurs au jour 8 - Valeurs au jour 1.
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0-30 min, 30-180 min, 0-180 min (Jour 1 et Jour 8)
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Changer le niveau d'insuline plasmatique à jeun
Délai: -30 minutes le jour 1 et -30 minutes le jour 8
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Un test oral de tolérance au glucose a été effectué au jour 1 (baseline) et au jour 8 (post-traitement).
Des échantillons ont été prélevés à -30 min pour évaluer le niveau d'insuline plasmatique à jeun.
La variation moyenne du niveau d'insuline plasmatique à jeun du jour 1 au jour 8 a été évaluée.
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-30 minutes le jour 1 et -30 minutes le jour 8
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Modification de l'aire sous la courbe (AUC) de l'insuline plasmatique 0-30 min, 30-180 min, 0-180 min pendant le test de tolérance au glucose oral (OGTT)
Délai: 0-30 min, 30-180 min, 0-180 min (Jour 1 et Jour 8)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à -30 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min pour évaluer le taux plasmatique d'insuline.
La variation moyenne du taux d'insuline plasmatique du jour 1 au jour 8 a été calculée comme suit : Valeurs au jour 8 - Valeurs au jour 1
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0-30 min, 30-180 min, 0-180 min (Jour 1 et Jour 8)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert R Henry, MD, Veterans Medical Research Foundation
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SOM230Novartis/VMRF
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