Somatostatine analoog SOM230 (Pasireotide) bij gezonde mannelijke vrijwilligers (Pasireotide)
Fase 2, dubbelblinde, gerandomiseerde, single-center studie om de mechanismen te beoordelen die verantwoordelijk zijn voor het effect van de somatostatine-analoog SOM230 (pasireotide) bij gezonde mannelijke vrijwilligers. Versie #2 05/09/2009
Deze klinische studie zal trachten uit te vinden waarom in vroege studies bij gezonde vrijwilligers injecties onder de huid van pasireotide werden geassocieerd met tijdelijke verhogingen van zowel nuchtere als post-maaltijd glucosespiegels, samen met mogelijke verhogingen van insuline- en glucagonspiegels. Glucose verwijst naar de hoeveelheid suiker in uw bloed en insuline- en glucagonspiegels zijn hoeveelheden hormonen die de bloedsuikerspiegel verlagen en verhogen.
Het doel van de studie is om de effecten van pasireotide op insulineresistentie en -secretie te evalueren. Insuline is een natuurlijk hormoon dat wordt gemaakt door de alvleesklier (een klier in de buik) die het suikergehalte in het bloed reguleert. Insuline stelt cellen in staat suiker te gebruiken voor energie. Insulineresistentie is de aandoening waarbij hogere dan normale hoeveelheden insuline nodig zijn om de suiker de cellen te laten binnendringen. Insulinesecretie verwijst naar de hoeveelheid insuline die door het lichaam wordt geproduceerd en in het bloed wordt afgegeven. Glucagon is een hormoon (chemische stof geproduceerd door de alvleesklier in het lichaam) dat de bloedglucose verhoogt.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een dubbelblinde fase 2-studie in één centrum om de effecten van pasireotide op de insulinesecretie en het glucosemetabolisme bij gezonde mannelijke vrijwilligers te beoordelen. Onderwerpen die schriftelijke geïnformeerde toestemming hadden gegeven en waarvan was aangetoond dat ze voldeden aan de inclusie- en exclusiecriteria, ondergingen basislijntests. Op dag 1 werd een orale glucosetolerantietest (OGTT) afgenomen. Als de OGTT-resultaten een normale glycemie bevestigden, ging de proefpersoon door met de basislijntest op dag 2 (2-staps hyperglycemische klemtest met argininestimulatie) en dag 3 (2-staps hyperinsulinemische euglycemische klemtest (HEC) met [3-3H]glucose) . Elke proefpersoon werd vervolgens gerandomiseerd in 1 van de 3 dosisgroepen: 600 µg tweemaal daags (tweemaal daags) subcutaan toegediend, pasireotide 900 µg tweemaal daags subcutaan toegediend of pasireotide 1200 µg tweemaal daags subcutaan toegediend. Subcutane injecties met pasireotide werden tweemaal daags gegeven van dag 3-10 (gedurende 8 opeenvolgende dagen, beginnend vanaf de avond van dag 3 tot de ochtendinjectie op dag 10). Op Studiedagen 8-10, de laatste 3 dagen van de behandeling met de pasireotide-injecties, de tests uitgevoerd bij Baseline (dwz de OGTT; de 2-staps hyperglycemische klemtest met argininestimulatie; en de 2-staps HEC-test met [3 -3H]glucose) werden herhaald. De proefpersonen kwamen 5 tot 7 dagen na de laatste injectie van het onderzoeksgeneesmiddel terug voor een vervolgbezoek na de studie en een H&P en veiligheidslaboratorium (inclusief een nuchtere glucosespiegel) werden uitgevoerd. Bovendien werd, afhankelijk van het gemak van de proefpersoon, een 3e OGTT uitgevoerd tijdens dit bezoek of bij een andere gelegenheid die de proefpersoon goed uitkwam, om te bevestigen dat de OGTT-status van de proefpersoon was teruggekeerd naar het basisniveau.
Deze aanvullende OGTT na de studie is toegevoegd in een protocolwijziging. De proefpersonen die de klinische proef en het vervolgbezoek hadden voltooid voordat de wijziging werd goedgekeurd, werden gecontacteerd en gevraagd om terug te komen voor nog een vervolgbezoek. De optionele OGTT na de studie was vrijwillig en proefpersonen konden ervoor kiezen om niet deel te nemen. Om de ernst van gastro-intestinale bijwerkingen (AE's) te verminderen, werd het protocol op 8 december 2009 gewijzigd (terwijl de blindering intact bleef) om de pasireotide 1200 µg bid-arm stop te zetten. Het randomisatieschema werd vervolgens aangepast om proefpersonen in een verhouding van 1:1 toe te wijzen aan de 2 resterende armen: pasireotide 600 µg tweemaal daags en pasireotide 900 µg tweemaal daags.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
- CMR Center for Metabolic Research VASDHS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Magere, gezonde, niet-diabetische man.
Uitsluitingscriteria:
- Familiegeschiedenis van diabetes, BMI hoger dan 25.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pasireotide 600 µg sc tweemaal daags
n=19.
Pasireotide 600 µg sc tweemaal daags
|
Pasireotide 600 μg (partijnummer Y050DE) of 900 μg tweemaal daags (partijnummer Y1270908) voor subcutane injectie.
Placebo (partijnummer Y069HC) voor subcutane injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Pasireotide 900 µg sc tweemaal daags
n=19.
Pasireotide 900 µg sc tweemaal daags
|
Pasireotide 600 μg (partijnummer Y050DE) of 900 μg tweemaal daags (partijnummer Y1270908) voor subcutane injectie.
Placebo (partijnummer Y069HC) voor subcutane injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Pasireotide 1200 µg sc tweemaal daags
n=7.
Vanwege de toegenomen ernst van gastro-intestinale bijwerkingen werd deze arm stopgezet.
Deze deelnemers zijn alleen meegenomen in de veiligheidsanalyse.
|
Pasireotide 600 μg (partijnummer Y050DE) of 900 μg tweemaal daags (partijnummer Y1270908) voor subcutane injectie.
Placebo (partijnummer Y069HC) voor subcutane injectie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in insuline basaal niveau
Tijdsspanne: -30 min en -15 min op Dag 2 en Dag 9
|
Verandering van dag 2 en dag 9 van basale niveaus van insuline (2-staps hyperglycemische klemtest met argininestimulatie)
|
-30 min en -15 min op Dag 2 en Dag 9
|
|
Verandering in oppervlakte onder de curve (AUC) van plasma-insulineniveau 0-10 min., 10-180 min., 0-180 min. Tijdens hyperglykemische klemming
Tijdsspanne: 0-10 minuten, 10-180 minuten, 0-180 minuten (dag 2 en dag 9)
|
Bloedmonsters werden genomen op -30 min, -15 min, 0 min, 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 75 min, 90 min, 105 min, 120 min, 135 min, 150 min, 165 min, 180 min om de plasma-insulinespiegels te beoordelen tijdens Hyperglycemic Clamp (2-staps hyperglycemische clamp-test met argininestimulatie).
De gemiddelde verandering in plasma-insulinespiegels van dag 2 tot dag 9 werd berekend als waarden op dag 9 - waarden op dag 2.
|
0-10 minuten, 10-180 minuten, 0-180 minuten (dag 2 en dag 9)
|
|
Verandering in basale endogene glucoseproductie (EGP)
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 10
|
Verandering van dag 3 en dag 10 van basale EGP (hyperinsulinemische-euglycemische klem)
|
Dag 3 en Dag 10
|
|
Verandering in lage dosis % remming van endogene glucoseproductie (EGP).
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 10
|
Verandering van dag 3 en dag 10 van lage dosis % EGP-remming (hyperinsulinemische-euglycemische klem)
|
Dag 3 en Dag 10
|
|
Verandering in hoge dosis % remming van endogene glucoseproductie (EGP).
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 10
|
Verandering van dag 3 en dag 10 van hoge dosis % EGP-remming (hyperinsulinemische-euglycemische klem)
|
Dag 3 en Dag 10
|
|
Verandering in verwijderingssnelheid van lage dosis glucose (GDR)
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 10
|
Verandering vanaf dag 3 en dag 10 in lage-dosis glucoseafvoersnelheid (GDR) tijdens hyperinsulinemische-euglycemische klem.
|
Dag 3 en Dag 10
|
|
Verandering in verwijderingssnelheid van hoge dosis glucose (GDR)
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 10
|
Verandering vanaf dag 3 en dag 10 in hoge-dosis glucoseverwijderingssnelheid (GDR) tijdens hyperinsulinemische-euglycemische klem.
|
Dag 3 en Dag 10
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in nuchtere plasmaglucosespiegel
Tijdsspanne: -30 minuten op dag 1 en -30 minuten op dag 8
|
Een orale glucosetolerantietest werd uitgevoerd op dag 1 (baseline) en dag 8 (na de behandeling). Er zijn monsters genomen bij -30 min om de nuchtere plasmaglucosespiegel te bepalen. De gemiddelde verandering in nuchtere plasmaglucosespiegel van dag 1 tot dag 8 werd beoordeeld. |
-30 minuten op dag 1 en -30 minuten op dag 8
|
|
Verandering in oppervlakte onder de curve (AUC) van plasmaglucose 0-30 min, 30-180 min, 0-180 min tijdens orale glucosetolerantietest (OGTT)
Tijdsspanne: 0-30 minuten, 30-180 minuten, 0-180 minuten (dag 1 en dag 8)
|
Bloedmonsters werden genomen bij -30 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min om de plasmaglucosespiegel te beoordelen.
De gemiddelde verandering in plasmaglucosespiegel van dag 1 tot dag 8 werd berekend als waarden op dag 8 - waarden op dag 1.
|
0-30 minuten, 30-180 minuten, 0-180 minuten (dag 1 en dag 8)
|
|
Wijzig het nuchtere plasma-insulineniveau
Tijdsspanne: -30 minuten op dag 1 en -30 minuten op dag 8
|
Een orale glucosetolerantietest werd uitgevoerd op dag 1 (baseline) en dag 8 (na de behandeling).
Er werden monsters genomen bij -30 min om het nuchtere plasma-insulineniveau te bepalen.
De gemiddelde verandering in nuchtere plasma-insulinespiegel van dag 1 tot dag 8 werd beoordeeld.
|
-30 minuten op dag 1 en -30 minuten op dag 8
|
|
Verandering in oppervlakte onder de curve (AUC) van plasma-insuline 0-30 min., 30-180 min., 0-180 min. Tijdens orale glucosetolerantietest (OGTT)
Tijdsspanne: 0-30 minuten, 30-180 minuten, 0-180 minuten (dag 1 en dag 8)
|
Bloedmonsters werden genomen bij -30 min, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min, 180 min om het plasma-insulineniveau te beoordelen.
De gemiddelde verandering in plasma-insulinespiegel van dag 1 tot dag 8 werd berekend als waarden op dag 8 - waarden op dag 1
|
0-30 minuten, 30-180 minuten, 0-180 minuten (dag 1 en dag 8)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert R Henry, MD, Veterans Medical Research Foundation
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SOM230Novartis/VMRF
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .