Szomatosztatin analóg SOM230 (Pasireotid) egészséges férfi önkénteseknél (Pasireotide)
2. fázis, kettős vak, randomizált, egyközpontú vizsgálat a szomatosztatin analóg SOM230 (pasireotid) egészséges férfi önkéntesekben kifejtett hatásáért felelős mechanizmus(ok) értékelésére. 2. verzió 2009.09.05
Ez a klinikai vizsgálat megpróbálja kideríteni, hogy az egészséges önkénteseken végzett korai vizsgálatokban a pazireotid bőr alá adott injekciói miért jártak együtt az éhgyomri és étkezés utáni glükózszint átmeneti emelkedésével, valamint az inzulin- és glukagonszint lehetséges emelkedésével. A glükóz a vérben lévő cukor mennyiségére utal, az inzulin- és a glukagonszint pedig a vércukorszintet csökkentő és emelő hormonok mennyisége.
A vizsgálat célja a pazireotid inzulinrezisztenciára és szekrécióra gyakorolt hatásának értékelése. Az inzulin a hasnyálmirigy (a hasüregben található mirigy) által termelt természetes hormon, amely szabályozza a vércukorszintet. Az inzulin lehetővé teszi a sejtek számára, hogy cukrot használjanak energiaként. Az inzulinrezisztencia az az állapot, amelyben a normálnál nagyobb mennyiségű inzulin szükséges ahhoz, hogy a cukor bejusson a sejtekbe. Az inzulinszekréció a szervezet által termelt és a vérben felszabaduló inzulin mennyiségére utal. A glukagon egy hormon (a szervezetben a hasnyálmirigy által termelt vegyi anyag), amely növeli a vércukorszintet.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy 2. fázisú, kettős vak, egyközpontú vizsgálat volt a pazireotid inzulinszekrécióra és glükóz metabolizmusára gyakorolt hatásának felmérésére egészséges férfi önkéntesekben. Azon alanyok, akik írásos beleegyező nyilatkozatot adtak, és bebizonyosodott, hogy megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, kiindulási teszteken estek át. Az 1. napon orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT) végeztek. Ha az OGTT-eredmények normális glikémiát igazoltak, az alany folytatta a kiindulási tesztet a 2. napon (2-lépéses hiperglikémiás clamp teszt arginin stimulációval) és a 3. napon (2-lépéses hiperinsulinémiás euglikémiás clamp (HEC) teszt [3-3H]glükózzal). . Ezután minden alanyt randomizáltak 3 dóziscsoport egyikébe: 600 µg naponta kétszer (bid) szubkután beadva, 900 µg pazireotid bid subcutan, vagy 1200 µg pazireotid bid subcutan. A pazireotid szubkután injekcióit naponta kétszer adták be a 3-10. naptól kezdve (8 egymást követő napon, a 3. nap estéjétől kezdve a 10. nap reggeli injekciójáig). A vizsgálat 8-10. napján, a pazireotid injekciókkal végzett kezelés utolsó 3 napján az alapvonalon végzett tesztek (azaz OGTT; 2-lépéses hiperglikémiás clamp teszt arginin stimulációval; és 2-lépéses HEC teszt [3) -3H] glükóz) megismételtük. Az alanyok a vizsgálati gyógyszer utolsó injekciója után 5-7 nappal visszatértek a vizsgálat utáni biztonsági ellenőrző látogatásra, és H&P-t és biztonsági laboratóriumot végeztek (beleértve az éhomi glükózszintet is). Ezen túlmenően, az alany kényelmétől függően, ezen a látogatáson vagy egy másik, az alanyok számára megfelelő alkalommal egy harmadik OGTT-t is elvégeztek annak igazolására, hogy az alanyok OGTT-státusza visszatért a kiindulási szintre.
Ezt a további vizsgálat utáni OGTT-t a protokoll módosítása tartalmazza. Azokkal a vizsgálati alanyokkal, akik a módosítás jóváhagyása előtt befejezték a klinikai vizsgálatot és az utóellenőrző látogatást, felvették a kapcsolatot, és megkérték, hogy térjenek vissza egy újabb ellenőrző látogatásra. A fakultatív tanulmány utáni OGTT önkéntes volt, és az alanyok dönthettek úgy, hogy nem vesznek részt. A gastrointestinalis nemkívánatos események (AE) súlyosságának csökkentése érdekében a protokollt 2009. december 8-án módosították (a vakok érintetlenségének megőrzése mellett) a napi kétszer 1200 µg pazireotid kezelésének megszüntetésével. A véletlen besorolási sémát ezt követően úgy módosították, hogy az alanyokat 1:1 arányban rendeljék hozzá a két fennmaradó karhoz: naponta kétszer 600 µg pazireotidhoz és naponta kétszer 900 µg pazireotidhoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92161
- CMR Center for Metabolic Research VASDHS
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Sovány, egészséges, nem cukorbeteg férfi.
Kizárási kritériumok:
- Cukorbetegség a családban, BMI 25 felett.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pasireotid 600 µg sc bid
n=19.
Pasireotid 600 µg sc bid
|
Pasireotid 600 μg (gyártási szám Y050DE) vagy 900 μg bid (gyártási szám Y1270908) szubkután injekcióhoz.
Placebo (gyártási szám: Y069HC) szubkután injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Pasireotid 900 µg sc bid
n=19.
Pasireotid 900 µg sc bid
|
Pasireotid 600 μg (gyártási szám Y050DE) vagy 900 μg bid (gyártási szám Y1270908) szubkután injekcióhoz.
Placebo (gyártási szám: Y069HC) szubkután injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Pasireotid 1200 µg sc bid
n=7.
A gyomor-bélrendszeri mellékhatások fokozott súlyossága miatt ezt a kart leállították.
Ezek a résztvevők csak a biztonsági elemzésben szerepeltek.
|
Pasireotid 600 μg (gyártási szám Y050DE) vagy 900 μg bid (gyártási szám Y1270908) szubkután injekcióhoz.
Placebo (gyártási szám: Y069HC) szubkután injekcióhoz.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az inzulin alapszintjének változása
Időkeret: -30 perc és -15 perc a 2. és a 9. napon
|
Az inzulin alapszintjének változása a 2. és 9. napról (2-lépéses hiperglikémiás clamp teszt arginin stimulációval)
|
-30 perc és -15 perc a 2. és a 9. napon
|
|
A plazma inzulinszint görbe alatti területének (AUC) változása 0-10 perc, 10-180 perc, 0-180 perc hiperglikémiás szorítás alatt
Időkeret: 0-10 perc, 10-180 perc, 0-180 perc (2. és 9. nap)
|
Vérmintákat vettek: -30 perc, -15 perc, 0 perc, 15 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 75 perc, 90 perc, 105 perc, 120 perc, 135 perc, 150 perc, 165 perc, 180 perc a plazma inzulinszintjének értékelésére a Hyperglycemic Clamp alatt (2 lépéses hiperglikémiás clamp teszt arginin stimulációval).
A plazma inzulinszintjének átlagos változását a 2. naptól a 9. napig a 9. napon mért értékek és a 2. nap értékek alapján számítottuk ki.
|
0-10 perc, 10-180 perc, 0-180 perc (2. és 9. nap)
|
|
Változás a bazális endogén glükóztermelésben (EGP)
Időkeret: 3. és 10. nap
|
Változás a 3. és 10. naptól a bazális EGP (Hyperinsulinemiás-euglikémiás szorító)
|
3. és 10. nap
|
|
Változás az alacsony dózisú endogén glükóztermelés (EGP) gátlásában
Időkeret: 3. és 10. nap
|
Változás a 3. és 10. naphoz képest az alacsony dózisú %-os EGP-gátlásnál (Hyperinsulinamic-Euglycaemiás szorító)
|
3. és 10. nap
|
|
Változás a nagy dózisú endogén glükóztermelés (EGP) gátlásában
Időkeret: 3. és 10. nap
|
Változás a nagy dózisú %-os EGP-gátlás 3. és 10. napjához képest (Hyperinsulinemiás-euglikémiás szorító)
|
3. és 10. nap
|
|
Változás az alacsony dózisú glükóz ártalmatlanítási arányában (GDR)
Időkeret: 3. és 10. nap
|
Változás a 3. és 10. naphoz képest az alacsony dózisú glükóz ártalmatlanítási arányban (GDR) a hiperinzulinemiás-euglikémiás szorítás során.
|
3. és 10. nap
|
|
Változás a nagy dózisú glükóz ártalmatlanítási arányában (GDR)
Időkeret: 3. és 10. nap
|
Változás a 3. és 10. naphoz képest a nagy dózisú glükóz ártalmatlanítási arányban (GDR) a hiperinzulinemiás-euglikémiás szorítás során.
|
3. és 10. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az éhgyomri plazma glükóz szintjében
Időkeret: -30 perc az 1. napon és -30 perc a 8. napon
|
Orális glükóz tolerancia tesztet végeztünk az 1. napon (alapvonal) és a 8. napon (utókezelés). A mintákat a -30 perc az éhomi plazma glükóz szintjének felmérésére. Felmérték az éhomi plazma glükózszintjének átlagos változását az 1. naptól a 8. napig. |
-30 perc az 1. napon és -30 perc a 8. napon
|
|
A plazma glükóz görbe alatti területének (AUC) változása 0-30 perc, 30-180 perc, 0-180 perc az orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) során
Időkeret: 0-30 perc, 30-180 perc, 0-180 perc (1. és 8. nap)
|
Vérmintákat vettünk -30 perc, 0 perc, 30 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 150 perc és 180 perckor a plazma glükóz szintjének meghatározásához.
A plazma glükózszintjének átlagos változását az 1. naptól a 8. napig a 8. napon mért értékek és az 1. nap értékek alapján számítottuk ki.
|
0-30 perc, 30-180 perc, 0-180 perc (1. és 8. nap)
|
|
Módosítsa az éhgyomri plazma inzulinszintjét
Időkeret: -30 perc az 1. napon és -30 perc a 8. napon
|
Orális glükóz tolerancia tesztet végeztünk az 1. napon (alapvonal) és a 8. napon (utókezelés).
A mintákat -30 perckor vettük az éhgyomri plazma inzulinszint meghatározására.
Felmérték az éhomi plazma inzulinszintjének átlagos változását az 1. napról a 8. napra.
|
-30 perc az 1. napon és -30 perc a 8. napon
|
|
A plazma inzulin görbe alatti területének (AUC) változása 0-30 perc, 30-180 perc, 0-180 perc az orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) során
Időkeret: 0-30 perc, 30-180 perc, 0-180 perc (1. és 8. nap)
|
Vérmintákat vettünk -30 perc, 0 perc, 30 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 150 perc, 180 perckor, hogy meghatározzuk a plazma inzulinszintjét.
A plazma inzulinszintjének átlagos változását az 1. napról a 8. napra a 8. napon mért értékek és az 1. nap értékek alapján számítottuk ki.
|
0-30 perc, 30-180 perc, 0-180 perc (1. és 8. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert R Henry, MD, Veterans Medical Research Foundation
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SOM230Novartis/VMRF
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .