Análogo de somatostatina SOM230 (Pasireotide) en voluntarios varones sanos (Pasireotide)

Este fue un estudio de Fase 2, doble ciego, de un solo centro para evaluar los efectos de la pasireotida en la secreción de insulina y el metabolismo de la glucosa en voluntarios varones sanos. Los sujetos que habían dado su consentimiento informado por escrito y se había demostrado que cumplían los criterios de inclusión y exclusión se sometieron a pruebas de referencia. Se administró una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) el día 1. Si los resultados de la OGTT confirmaron una glucemia normal, el sujeto continuó con la prueba inicial el día 2 (prueba de pinza hiperglucémica de 2 pasos con estimulación con arginina) y el día 3 (prueba de pinza euglucémica hiperinsulinémica (HEC) de 2 pasos con [3-3H] glucosa) . Luego, cada sujeto se aleatorizó en 1 de 3 grupos de dosis: 600 µg dos veces al día (dos veces al día) administrados por vía subcutánea, pasireotida 900 µg dos veces al día administrados por vía subcutánea o pasireotida 1200 µg dos veces al día administrados por vía subcutánea. Las inyecciones subcutáneas de pasireotida se administraron dos veces al día desde los días 3 a 10 (durante 8 días consecutivos, desde la tarde del día 3 hasta la inyección de la mañana del día 10). En los Días de estudio 8-10, los últimos 3 días de tratamiento con las inyecciones de pasireotida, las pruebas realizadas al inicio (es decir, la OGTT; la prueba de pinzamiento hiperglucémico de 2 pasos con estimulación con arginina; y la prueba HEC de 2 pasos con [3 -3H] glucosa) se repitieron. Los sujetos regresaron para una visita de seguimiento de seguridad posterior al estudio de 5 a 7 días después de la última inyección del fármaco del estudio y se realizaron análisis de H&P y de seguridad (incluido un nivel de glucosa en ayunas). Además, dependiendo de la conveniencia del sujeto, se realizó una 3.ª OGTT en esta visita o en otra ocasión conveniente para los sujetos, a fin de confirmar que el estado de OGTT de los sujetos había regresado a los niveles iniciales.

Este OGTT posterior al estudio adicional se agregó en una enmienda al protocolo. Se contactó a los sujetos que completaron el ensayo clínico y la visita de seguimiento antes de que se aprobara la enmienda y se les pidió que regresaran para otra visita de seguimiento. El OGTT opcional posterior al estudio fue voluntario y los sujetos podían optar por no participar. Con el fin de reducir la gravedad de los eventos adversos gastrointestinales (AA), el protocolo se modificó (manteniendo intacto el ciego) el 8 de diciembre de 2009 para suspender el brazo de pasireotida 1200 µg dos veces al día. El esquema de aleatorización se ajustó posteriormente para asignar sujetos en una proporción de 1:1 a los 2 brazos restantes: pasireotida 600 µg dos veces al día y pasireotida 900 µg dos veces al día.