Somatostatin Analog SOM230 (Pasireotid) hos raske mandlige frivillige (Pasireotide)

Dette var et fase 2, dobbeltblindet, enkeltcenterstudie for at vurdere virkningerne af pasireotid på insulinsekretion og glukosemetabolisme hos raske mandlige frivillige. Forsøgspersoner, der havde givet skriftligt informeret samtykke og havde vist sig at opfylde inklusions- og eksklusionskriterierne, gennemgik baseline-tests. En oral glucosetolerancetest (OGTT) blev administreret på dag 1. Hvis OGTT-resultaterne bekræftede normal glykæmi, fortsatte forsøgspersonen med baseline-testning på dag 2 (2-trins hyperglykæmisk clamp-test med arginin-stimulering) og dag 3 (2-trins hyperinsulinemisk euglykæmisk clamp (HEC)-test med [3-3H]glucose) . Hvert individ blev derefter randomiseret i 1 ud af 3 dosisgrupper: 600 µg to gange dagligt (bid) administreret subkutant, pasireotid 900 µg bidt indgivet subkutant eller pasireotid 1200 µg dagligt indgivet subkutant. Subkutane injektioner af pasireotid blev givet to gange dagligt fra dag 3-10 (i 8 på hinanden følgende dage, startende fra aftenen på dag 3 og op til morgeninjektionen på dag 10). På undersøgelsesdage 8-10, de sidste 3 dages behandling med pasireotidinjektionerne, testene udført ved baseline (dvs. OGTT; 2-trins hyperglykæmisk clamp-test med argininstimulering; og 2-trins HEC-test med [3 -3H] glucose) blev gentaget. Forsøgspersoner vendte tilbage til et sikkerhedsopfølgningsbesøg efter undersøgelsen 5 til 7 dage efter den sidste injektion af undersøgelseslægemidlet, og der blev udført en H&P og sikkerhedslaboratorier (inklusive et fastende glukoseniveau). Derudover, afhængigt af forsøgspersonens bekvemmelighed, blev der enten udført en 3. OGTT ved dette besøg eller udført ved en anden lejlighed, der var praktisk for forsøgspersonerne, for at bekræfte, at forsøgspersoners OGTT-status var vendt tilbage til baseline-niveauer.

Denne yderligere OGTT efter undersøgelse blev tilføjet i en protokolændring. De forsøgspersoner, der gennemførte det kliniske forsøg og opfølgningsbesøget, før ændringen blev godkendt, blev kontaktet og bedt om at vende tilbage til endnu et opfølgningsbesøg. Den valgfrie OGTT efter undersøgelsen var frivillig, og forsøgspersonerne kunne vælge ikke at deltage. For at reducere sværhedsgraden af ​​gastrointestinale bivirkninger (AE'er) blev protokollen ændret (mens blinden blev holdt intakt) den 8. december 2009 for at seponere pasireotid 1200 µg bid-armen. Randomiseringsskemaet blev efterfølgende justeret for at tildele forsøgspersoner i et 1:1-forhold til de 2 resterende arme: pasireotid 600 µg bid og pasireotid 900 µg bid.